牛敦、王丹
(咸阳市第一人民医院，712000)
临床医学研究与实践 2020年第15期 25-27
【目的】分析复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗Hp 感染型消化性溃疡（Hp+-PU）的临床效果
【方法】将我院2018年1月至2019年5月收治的100例Hp+-PU患者随机分为对照组（50例，四联治疗）与观察组（50 例，复方嗜 酸乳杆菌联合四联疗法）。比较两组的疗效、Hp根除率、炎症因子水平、胃肠激素水平及生活质量。
【结果】观察组的治疗总有效率及Hp根除率均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的IL-8、ET、TNF-α、IL-1β 水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的PGⅡ、VIP、MTL、CCK 水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的 PHD、PSD、SOD、TOT 评分均显著升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。
【结论】 复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗Hp+-PU能有效根除 Hp，减轻患者炎症反应，改善胃肠激素水平，提高生存质量，值得临床推广应用。
消化性溃疡；Hp；复方嗜酸乳杆菌；四联疗法
消化性溃疡（PU）主要指胃及十二指肠发生的慢性溃疡，与幽门螺杆菌（Hp）感染相关，Hp 作用于胃黏膜上皮细胞，促使上皮细胞分泌多种细胞趋化因子，形成炎症浸润，损伤胃黏膜，使胃酸分泌过多，患者出现腹痛、反酸等 症状，若不能有效改善溃疡，易发展为消化道出血、癌变等疾病，威胁患者健康[1]。目前四联疗法是常用治疗方案，通 过质子泵抑制剂、抗生素及铋剂联合使用来根除 Hp，修复胃黏膜，但抗生素长期使用易产生耐药性，且会破坏肠道 菌群平衡状态[2]。而复方嗜酸乳杆菌是肠道菌群调整药物， 临床常采用其辅助四联疗法治疗 Hp+-PU 患者，可通过各 种益生菌抑制 Hp 增殖，又可调节肠道菌群，恢复胃肠动力[3]。因此，本研究采用复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗 Hp+-PU，观察其在根除 Hp、改善炎症水平、胃肠激素水平及生活质量多方面的效果。现报道如下。
1.1 一般资料
将我院2018年1月至2019年5月收治的100例Hp+-PU患者随机分为观察组和对照组，各50例。观察组中，男32例，女18例；年龄32~65岁，平均（46.82±5.47） 岁；病程1~4年，平均（3.07±0.42）年；其中胃溃疡25例，十二指肠溃疡14例，复合型溃疡11例。对照组中，男30例，女20例；年龄34~67岁，平均（47.12±5.59）岁；病程 1~5 年，平均（3.13±0.55）年；其中胃溃疡28例，十二指肠溃疡12例，复合型溃疡10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准， 患者均知情同意。
纳入标准：符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016 年，西安）》[4]中的诊断标准（有规律性的长期胃脘痛，伴有反酸、灼烧感等症状）；经消化内镜及X线钡餐造影检查确诊为胃溃疡或十二指肠溃疡；经14C-尿素呼气试验（14C-UBT）检测结果显示 C12和C13比值>4，确定为Hp阳性；单个溃疡面积直径<2.0cm；无胃肠手术史。
排除标准：未接受过Hp 根治性治疗，且1周内未服用抗菌药物；1个月内服用过质子泵抑制剂、铋剂；合并消化道出血、胃穿孔等消化系统疾病患者；合并肿瘤、癌变性溃疡；肝肾功能不全等其他器质性疾病患者；妊娠期、哺乳期及精神疾病患者； 药物过敏者。
1.2 方法
对照组采用四联疗法。阿莫西林胶囊（厂家：哈药集 团制药总厂；批准文号：国药准字H23020932；规格：0.25g），1.0g/次，2 次/d；雷贝拉唑钠肠溶片[厂家：卫材（中国）药业有限公司；批准文号：国药准字J20080040；规格：10 mg]，10 mg/次，1 次/d；盐酸左氧氟沙星胶囊（厂家：上海迪冉 郸城制药有限公司；批准文号：国药准字 H20084620；规 格：0.1 g），0.2 g/次， 2 次/d；胶体果胶铋胶囊[厂家：海南灵康制药有限公司；批准文号：国药准字H20103071；规格：100mg（以铋计）]，1粒/次， 4次/d，三餐前1h及睡前服用。
观察组在四联疗法基础上服用复方嗜酸乳杆菌片（厂家：通化金马药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H10940114；规格:0.5 g），0.5 g/次，3 次/d。两组均持续治疗3个月 。
1.4 观察指标及疗效评价标准
（1）比较两组患者的疗效及Hp根除率。采用电子胃镜检查患者溃疡愈合情况，疗效评判标准：痊愈为黏膜充血、水肿等症状消失，溃疡面有瘢痕形成，溃疡灶消失；有效为黏膜有轻度充血、水肿症状，溃疡面积减少>50%；无效为症状无明显改善，溃疡面积减少<50%[5]。治疗总有效率=[（痊愈例数+有效例数）/总例数]×100%。 Hp 根除率以14C-UBT检测（阳性标准：≥100 dpm/mmol CO2）（试验药盒厂家：深圳市中核海德威生物科技有限公司；批准文号：国药准字 H20068129），根除率=（阴性例数/ 总例数）×100%。（2）比较两组患者治疗前、后炎症因子水平。采用 ELISA 法检测白细胞介素-8（IL-8）、内皮素（ET）、肿瘤坏 死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平。（3）比较两组患者治疗前、后胃肠激素水平。采用免疫 比浊法测定胃蛋白酶Ⅱ（PGⅡ）、血管活性肠肽（VIP）、胃动素（MTL）、胆囊收缩素（CCK）水平。多功能酶标仪（厂家：上海纤检仪器有限公司；型号：M15），试剂盒购自上海 恒远生物科技有限公司。（4）比较两组患者治疗前、 后生活质量。以我国研制的 慢性病患者生命质量测定量表体系共性模块（QLICDGM）量表评估，选择躯体功能（PHD，3 方面），心理功能 （PSD，4 方面），社会功能（SOD，3 方面），共 30 个条目，每条目 1~5 分，其中 PHD 40 分，其余两项各 55 分，总分 （TOT）150 分，分值越高表明生活质量越好[6]。
1.4 统计学分析
采用 SPSS22.0 统计学软件进行数据处理，计数资料 用 n/%表示，用 χ2 检验，计量资料用x ±s 表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 两组患者的疗效及 Hp 根除率比较
观察组的治疗总有效率及 Hp 根除率均高于对照组 （P<0.05， 表1)
2.2 两组患者治疗前、 后炎症因子水平比较
治疗前，两组的IL-8、ET、TNF-α、IL-1β 水平无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组的IL-8、ET、TNF-α、IL-1β 水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前、 后胃肠激素水平比较
治疗前，两组的 PGⅡ、VIP、MTL、CCK 水平无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组的PGⅡ、VIP、MTL、CCK水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表 3。2.4 两组患者治疗前、后生活质量比较治疗前，两组的 PHD、PSD、SOD、TOT 评分无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组的 PHD、PSD、SOD、TOT 评分 均显著升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。
PU 是临床常见的消化系统良性疾病，多发于胃部及十二指肠部位，因胃酸及胃蛋白酶的作用引起黏膜的炎症反应，其发病机制复杂，但Hp感染是学者广泛认同的致病因素。Hp感染后会损伤胃黏膜，使胃壁细胞分泌大量胃酸,加剧溃疡损伤，从而引发慢性萎缩性胃炎、癌变溃疡等病变，影响患者健康状态[7]。临床治疗以抗 Hp、抑制胃酸分泌、修复黏膜为主，即采用质子泵抑制剂、两种抗生素联合铋剂的标准四联疗法治疗，可有效杀灭Hp，改善胃酸环境，还能保护胃黏膜，具有良好的疗效， 但随着耐药菌株的增多，抗生素普遍应用已不能完全根治Hp，且长期用药还会导致肠道菌群紊乱，引发二重感染，而复方嗜酸乳杆菌不仅可抑制Hp增殖，还能纠正肠道菌群，故常辅助四联疗法来促进患者胃肠功能的恢复。张菲[8]研究显示复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗 Hp+-PU 患者能有效根除Hp，且不良反应少，故本研究以此方案治疗患者，显示该方案更有利于根除 Hp、减轻炎症反应及恢复胃肠功能，临床应用价值显著。
溃疡属于免疫炎症反应，Hp感染后会使机体释放大量炎症因子，引起黏膜局部的炎症反应，其中IL-8能促进释放氧自由基损伤黏膜，联导炎症，TNF-α 水平升高会加剧炎症反应，IL-1β 为一种致炎细胞因子，广泛参与机体多种病理损伤过程，ET是在消化道黏膜上合成的内源性缩血管物质，溃疡会使其水平升高，从而减少消化道血流，破坏黏膜屏障作用[9]。而胃黏膜病变会导致PGⅡ水平降低，MTL主要调节胃肠运动，但水平过高会促进胃酸分泌，加重溃疡病情，CCK 能刺激胃酸分泌，VIP 可舒张胃肠道平滑肌，从而抑制肠道运动，PINP为Ⅰ型前胶原蛋白分解的前胶原肽，Hp感染可引起PINP降低[10]。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率及 Hp 根除率均高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组的IL-8、ET、TNF-α、IL-1β 水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组的PGⅡ、VIP、MTL、CCK水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组的PHD、PSD、SOD、TOT 评分均显著升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。雷贝拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌，迅速提高胃内pH值，发挥显著的杀菌作用，另外阿莫西林和左氧氟沙星具有的广谱抗菌作用，能抑制细菌复制，可有效减轻机体炎症反应；果胶铋可与溃疡面渗出物和黏蛋白结合呈螯合剂，修复胃黏膜损伤，故在四联疗法抗菌、抑胃酸、减轻胃黏膜损伤的治疗基础上联合复方嗜酸乳杆菌通过其中的益生菌群分泌乳酸、细菌素等物质破坏Hp周围的环境，抑制其生长繁殖，加强清除Hp 的效率，同时能促进免疫机制参与抑制反应，具有抑制IL-8、IL-1β等细胞因子的作用[10]，能有效抗炎、改变胃黏膜微环境、促进溃疡愈合，还能调节肠道菌群、促进胃肠黏膜屏障的修复和胃肠组织的恢复，加快肠道蠕动，促进胃肠激素水平正向恢复，联合使用能充分发挥各药物间的协同作用，增强抗菌作用，改善炎症水平，恢复肠道功能。
综上所述，复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗 Hp+-PU 患者能有效清除 Hp，减轻炎症水平，提高胃肠功能，改善生存质量，值得临床推广应用。
参考文献：
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