刘澎教授、魏辉教授:观机制,聚前沿,探未来,揭秘表观遗传药物HDACi治疗血液肿瘤的破局之道

刘澎教授、魏辉教授:观机制,聚前沿,探未来,揭秘表观遗传药物HDACi治疗血液肿瘤的破局之道

HDAC抑制剂(HDACi)西达本胺作为新型抗肿瘤机制的表观遗传调控药物,继2014年获批用于复发难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)后,其用于初治MYC及BCL2表达阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的适应症也已于2024年4月30日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。如今,西达本胺已投入临床切实地为PTCL、DLBCL患者带来获益,其在白血病和多发性骨髓瘤(MM)等多种血液系统肿瘤的研究也如火如荼开展。HDACi是通过何种机制实现广泛的抗肿瘤作用?当前HDACi在血液领域又有哪些研究进展及未来方向?且听复旦大学附属中山医院刘澎教授和中国医学科学院血液病医院魏辉教授共同为我们揭示以西达本胺为代表的HDACi治疗血液肿瘤的机制奥秘,并对HDACi的未来进行展望。


专家零距离

刘澎教授、魏辉教授:观机制,聚前沿,探未来,揭秘表观遗传药物HDACi治疗血液肿瘤的破局之道
刘澎教授

表观遗传学异常在多种血液肿瘤如淋巴瘤、白血病和MM等的发病、恶性转化和预后中均发挥广泛调控作用。HDACi作为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和凋亡作用也已逐步被临床实践证实。基于HDACi独特的机制优势,全球首个口服亚型选择性HDACi西达本胺在血液肿瘤中焕发出勃勃生机,继获批用于R/R PTCL后,于近期获批全新的一线适应症—MYC及BCL2表达阳性DLBCL,相信将为DLBCL患者带来新的治疗选择及治愈希望。

刘澎教授、魏辉教授:观机制,聚前沿,探未来,揭秘表观遗传药物HDACi治疗血液肿瘤的破局之道
魏辉教授

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是重要的维持细胞新陈代谢动态平衡酶,在基因转录、细胞增殖、血管生成、迁移及分化等生物过程中扮演着重要角色。HDACi与不同作用机制的药物例如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等联用在临床前研究中显示了协同抗肿瘤效果。基于此,HDACi联合方案的多项临床研究方兴未艾,研究结果显示HDACi联合方案在治疗淋巴瘤、白血病和MM领域具有的可观的疗效及可控的安全性,未来相信含HDACi的联合方案的不断探索将有望进一步改善血液肿瘤的患者生存及预后。

广泛调控,创拓未来,HDACi穿透血液肿瘤重重迷雾

HDAC异常与肿瘤的发生存在着明显的相关性,如HDAC3,7定位于染色体断裂段,易于通过突变、易位、缺失而发生改变,引起乙酰化状态的失衡而致病1。HDACi通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度、提高 p21等基因的表达水平等途径,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和凋亡1。其中,西达本胺作为HDAC亚型选择性抑制剂,具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用,通过选择性抑制相关 HDAC亚型,产生针对多条信号传递通路基因表达的调控与改变,进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡,同时对机体细胞免疫具有整体调节活性,诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞 T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用西达本胺还通过表观遗传调控机制,诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT),进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用2

凭借着机制优势,HDACi西达本胺目前已在血液肿瘤领域获批用于PTCL和DLBCL,并在临床中为众多患者带来了获益,这也证明了HDACi在治疗淋巴瘤方面具有重要价值,为未来在白血病、MM等更多类型血液肿瘤中的应用奠定了坚实的基础,应用前景广阔,未来可期。

百花齐放,勇攀高峰,HDACi助力血液肿瘤患者临床获益

1. 刺破黑暗,HDACi为B细胞淋巴瘤患者带来深度缓解、长期生存新曙光

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织学类型,具有高度异质性。R-CHOP方案一线治疗后仍有30%-40%的患者无法得到治愈,易进展为难治复发。CD20丢失是利妥昔单抗相关方案治疗R/R DLBCL的主要障碍。RNA测序显示,HDACi西达本胺可显著上调DLBCL细胞中2000余个转录子的表达水平,克服利妥昔单抗介导的CD20表达下调,并上调CD20表达(图1)。因此,西达本胺协同增强利妥昔单抗诱导的肿瘤生长抑制作用3此外,西达本胺可通过抑制JAK/STAT3途径下调DLBCL细胞中c-MYCBCL2表达4,从而为治疗利妥昔单抗耐药的双表达DLBCL患者提供了全新的治疗策略和思路。

刘澎教授、魏辉教授:观机制,聚前沿,探未来,揭秘表观遗传药物HDACi治疗血液肿瘤的破局之道 图1.西达本胺对DLBCL细胞中的CD20表达的影响

多项临床研究均显示HDACi联合方案治疗B细胞淋巴瘤的潜力,其中DEB研究是全球首个以初治MYC/BCL2双表达DLBCL为适应症的多中心III期注册临床研究,期中数据分析显示,西达本胺联合R-CHOP方案CR率显著高于对照组(73% vs. 61.8%, P=0.0142基于西达本胺联合方案良好的疗效及安全性,于20244月30日获得NMPA批准,用于MYCBCL2阳性的初治DLBCL患者的治疗,为此类患者带来更多治愈的希望

2. 卓有成效,HDACi为NK/T细胞淋巴瘤治疗注入了新鲜血液

免疫逃逸和异常表观遗传调控是NK/T细胞淋巴瘤的重要分子遗传学特征5。BCL-6共抑制因子(BCOR)和混合谱系白血病2(MLL2)的突变和异常表达模式也与NK/T细胞淋巴瘤息息相关。表观遗传调节剂可以在增强肿瘤微环境、恢复免疫识别和免疫原性方面发挥主要作用,其中HDACi通过对抑癌基因的组蛋白乙酰化作用对癌细胞产生多种细胞毒性作用6,是治疗NK/T细胞淋巴瘤的潜在治疗药物。

SCENT研究是一项西达本胺联合PD-1单抗治疗R/R 结外NK/T细胞淋巴瘤的临床试验,结果显示,在意向治疗人群n=37)中,客观缓解率(ORR59.5%,完全缓解(CR)率为48.6%。接受治疗人群的中位无进展生存期(PFS23.2个月,中位总生存期(OS)32.9个月 (图2a, b)7。研究提示HDACi西达本胺可与PD-1单抗联用发挥协同抗肿瘤作用,助力此类患者获得深度且持久的缓解。

刘澎教授、魏辉教授:观机制,聚前沿,探未来,揭秘表观遗传药物HDACi治疗血液肿瘤的破局之道 图2. SCENT研究接受治疗人群患者客OS率和PFS率

3. 厚积薄发,HDACi联合方案有望为白血病患者带来新突破

急性髓系白血病(AML)是一类具有高度异质性的常见白血病亚型,长期预后不理想,标准诱导治疗方案后达到CR患者,仍有约50%陷入复发困境,亟需更有效的靶向治疗及新药联合方案。HDACi已被证明在AML中具有抗白血病作用研究显示,西达本胺单药或联合方案可抑制AML细胞增殖,诱导G0/G1阻滞,增加细胞凋亡(图3)和化学敏感性8

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图3.西达本胺显著增加了肿瘤细胞的凋亡率

一项西达本胺联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗R/R AML的研究9,表现出令人鼓舞的疗效及良好的安全性。53例患者ORR达68%,2个治疗周期后CRc率为72%,ORR为81%,中位随访6.7个月,中位OS仍未达到。

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图4. 西达本胺联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗的患者ORR和OS率

4. 协同增效,HDACi联合方案为MM治疗提供新思路

MM目前仍是一类不可治愈的疾病,HDACMM中过表达,且与MM发生发展密切相关。HDACi通过抑制HDAC可阻滞NF-κB信号传导和HSP90、上调细胞周期调节因子例如p21和p53的表达,下调抗凋亡蛋白BCL-2的表达,诱导细胞凋亡;诱导DNA损伤和氧化应激10,通过多种途径发挥抗MM作用。临床前研究显示HDACi与硼替佐米和地塞米松联合方案具有协同抗MM作用。HDACi单药研究的安全性数据也为联合方案研究奠定了基础,目前已有多项研究旨在探索HDACi联合地塞米松方案治疗的有效性,越来越多的结果表明,与地塞米松的联合方案可以提高R/R MM的疗效10

此外,另一项临床前研究显示HDACi西达本胺联合维奈克拉方案具有协同抗肿瘤效果,通过上调BIM表达,表现出良好的抗肿瘤活性,有望在临床实践中为MM患者提供新选择11

直击挑战,迈向未来,HDACi照亮患者前行之路

血液肿瘤已进入个体化精准化治疗时代。基于HDACi的多项基础与临床研究成果,目前已有多款HDACi在全球范围内上市。因其可与多类药物联合发挥协同抗肿瘤作用,继续探究HDACi与其他药物联合用药机制将有助于提升疗效,改善患者生存。而HDACi最优协同治疗方案的选择,也是临床专家面临的挑战。随着HDACi在临床的广泛应用,早期评估、合理预防、加强临床监测和及时治疗是防治药物不良反应的关键12。结合药物应用现状,未来可进一步探索HDACi在血液肿瘤前线治疗的有效性及安全性,也期待HDACi拓展更广泛适应症造福更多其他肿瘤患者,为实现健康中国2030计划添砖加瓦。




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刘澎教授

  • 教授,主任医师,博士生导师

  • 复旦大学附属中山医院血液科主任

  • 复旦大学“校聘关键岗位”引进人才

  • 上海市卫生系统优秀学科带头人

  • 上海市医学会血液学专科分会副主任委员

  • 上海市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员

  • 中华医学会血液病学分会委员

  • 中国医师协会血液科医师分会委员

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

  • 中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会副主任委员

  • 主持国家自然科学基金3项

  • 获得“中华医学科技奖” 等省部级科技奖励




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魏辉教授

  • 中国医学科学院血液学研究所血液病医院

  • 主任医师,博士生导师

  • 白血病诊疗中心主任

  • 国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任

  • 中华医学会血液学分会委员,白血病淋巴瘤学组副组长

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

  • Hematological Oncology副主编

  • 主要从事白血病的基础和临床研究

参考文献:

1. Alison J. et al. Novel Agents in Hodgkin Lymphoma. Curr Oncol Rep, 2012, 14:419-423.

2. 西达本胺片说明书

3. Guan, XW, et al. Cell Death Dis 11, 20 (2020).

4. Zhang H, et al. Mol Med Rep. 2021;23(5):308.

5. Gao Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 17;9(1):121.

6. XiaoPeng Tian, et al. J Hematol Oncol. 2023 Jul 22;16(1):78.

7. Gao, Y., et al. Sig Transduct Target Ther 9, 121 (2024).

8.  Gu S, et al. Exp Hematol Oncol. 2023 Feb 27;12(1):23.

9. Xu B, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 4274.

10. Pu, J, et al. Exp Hematol Oncol 13, 45 (2024).

11. Cao L, et al. Clin Epigenetics. 2022 Jul 7;14(1):84.

12. 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会, 等. 白血病·淋巴瘤, 2021, 30(9) : 518-523.

编辑:Irena、Hui-Y
审校:Irena
排版:Yvonne
执行:Yvonne

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共筑认知健康未来,绿谷医药科技与诺唯赞达成战略合作

上海2025年2月25日 /美通社/ — 2025年2月24日,绿谷(上海)医药科技有限公司(以下简称"绿谷医药科技")与南京诺唯赞生物科技股份有限公司(以下简称"诺唯赞")今日共同宣布,就阿尔茨海默病筛查、诊断及早期干预正式达成战略合作,并签署合作协议。此项合作旨在实现双方优势互补,共同推动阿尔茨海默病血液检测,探究阿尔茨海默病共病机制,加速前沿诊断技术与创新药物惠及更多阿尔茨海默病高风险人群与患者,助力推动阿尔茨海默病早期干预,加强老年认知管理,促进健康老龄化。

阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性脑部疾病。临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和生活能力减退。作为常见老年慢性疾病,阿尔茨海默病与其他诸如卒中、高血压、糖尿病等疾病共病比例高。2023年发表于《Cell》上的综述《Accelerating Alzheimer's therapeutic development: The past and future of clinical trials》提到,高达90%的阿尔茨海默病患者存在非阿尔茨海默病相关的共病病理[1]。这些共病因素同样影响着疾病的发生与进展。尤其约1/3的卒中患者会经历卒中后认知障碍[2],显著影响生存时间及生活质量。目前,大量老年慢性病患者存在认知障碍高风险因素,却尚未得到早期识别和干预。这不仅直接影响社会整体的疾病负担,还会显著增加经济负担与照护负担。

哈佛医学院莱夫勒学者、广东省智能科学与技术研究院神经医学大模型智能联合实验室主任、绿谷医药科技首席执行官李金河博士表示:"目前,全球老年痴呆人数约5700万,预计从2025年到2050年间将增长至1.5亿人[3]。脑肠轴是目前经过科学验证、有望改善患者症状并实现病程逆转的核心机制。绿谷医药科技致力于提升人类认知健康,并专注于脑肠轴领域的探索和应用。诺唯赞在阿尔茨海默病血液检测领域拥有前沿技术优势。今天这一开创性的战略合作将进一步深化我们的承诺,加速突破阿尔茨海默病早筛早治缺乏高效便捷手段的难点,对于促进我国老年痴呆防治及认知健康产业高质量发展具有里程碑意义。"

诺唯赞董事长、总经理曹林博士表示:"诺唯赞与绿谷的战略合作,是公司在‘筛查诊疗一体化'模式的关键一步。团队依托自主搭建的单细胞抗体技术平台,已成功突破血脑屏障检测瓶颈,开发的化学发光AD血检6项已在多个省份临床验证中展现优异性能。我们的创新从来不是实验室里的孤芳自赏。既要尖端技术的硬核支撑,更要有让老百姓用得起、用得好的温度。诺唯赞此次与绿谷的强强联手,真正践行了‘让中国方案守护人类认知健康'的担当与承诺。此外,诺唯赞计划加快技术转化,构建涵盖神经学科和脑学科的检测体系,为提升全民认知健康贡献力量。"

强生宣布特诺雅达®特诺雅®获批成为中国首个治疗活动性克罗恩病的白介素23抑制剂

作为唯一具有双重作用机制的白介素23抑制剂,古塞奇尤单抗在全球范围内首次批准用于中重度活动性成人克罗恩病的治疗

特诺雅达®特诺雅®唯一在双盲头对头注册临床试验(GALAXI)中在多个内镜终点上优于喜达诺®(乌司奴单抗)的白介素23抑制剂[1]

北京2025年2月25日 /美通社/ — 强生公司今天宣布,特诺雅达®(古塞奇尤单抗注射液(静脉输注))和特诺雅®(古塞奇尤单抗注射液)已在中国获得批准,用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。这一加速审批得益于国家药品监督管理局对本品突破性疗法及优先审评的认定标志着古塞奇尤单抗在克罗恩病适应症上的全球首个批准。

此次获批是基于GALAXI项目中两项关键III期研究( GALAXI 2和GALAXI 3)的临床数据[2]。GALAXI 2和GALAXI 3研究是双盲头对头注册临床试验,展现了古塞奇尤单抗在克罗恩病治疗中对比喜达诺®(乌司奴单抗)的优效性[1]在试验中,古塞奇尤单抗的两个剂量组别都成功达到了共同主要终点,一方面在与安慰剂对比中,实现了具有统计学显著性和临床意义的临床和内镜结果,另一方面基于两项研究的汇总结果,在多重控制的内镜终点上展示出对比喜达诺®(乌司奴单抗) 的优效性。试验中的两个剂量组别分别为200毫克静脉诱导(第0、4、8周)后接受每8周100毫克皮下维持或接受每4周200毫克皮下维持。[1]

"患者始终是我们一切工作的核心,此次加速获批是我们对中国患者坚定承诺的重要体现,通过持续带来创新药物,帮助患者实现更持久的疾病缓解,重返健康生活。特诺雅达®特诺雅®在中国成为首个用于克罗恩病的白介素23抑制剂,也是克罗恩病治疗领域的又一里程碑。"强生创新制药中国区总裁Cherry Huang女士表示,"本次‘全球首发'也是强生公司18年来在中国免疫领域敢为人先、持续创新的力证,我们将继续专注于白介素23通路的研发,致力于满足炎症性肠病患者全病程的治疗需求。"

克罗恩病是炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的两种主要亚型之一,严重影响着全球数百万人的健康。在过去几十年中,中国克罗恩病的发病率持续上升,每10万人的年发病率约为0.51-1.09[3],发病高峰年龄集中在20至30岁之间[4]作为首个也是唯一的全人源、具有双重作用机制、可选择性中和白介素23的抑制剂[5],古塞奇尤单抗在克罗恩病的治疗中显著提升了临床缓解和深度缓解率,将治疗效果提高至新的标准[6]

根据《药品管理法》及其他相关法律规定,处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用。本新闻稿为陈述事实所披露的信息涉及一般性科学信息,仅供专业人士参考,不做任何购买和使用推荐。

强生医疗科技”中国智造”超声刀HARMONIC® 7s上市

中国苏州2025年2月25日 /美通社/ — 强生医疗科技中国今天宣布,由强生医疗科技苏州产业园生产的超声刀HARMONIC® 7s正式上市。融合强生全球创新智慧、质量经验和高端智造技术,"中国智造"超声刀HARMONIC® 7s将更敏捷、更高效地响应中国市场日益增长且不断变化的外科医疗需求。这不仅是强生医疗科技本土智造和供应能力再上新阶的重要里程碑,也代表着强生医疗科技新年开新局、践行"在中国,为中国"服务百姓健康的坚定承诺。


强生医疗科技中国区总裁周敏涛表示:"强生医疗科技进入中国市场三十余年,在持续引进全球领先产品的同时,加码深耕中国市场,加速深化本土化战略,建设本土高端智造能力,打造端到端的先进供应链体系,更快更好地服务中国病患,致力于为中国医疗行业高质量发展和‘健康中国'愿景注入新动能。"

作为外科手术的关键能量器械,超声刀在减少术中出血、降低组织损伤、提升手术精准度和改善患者预后等方面具有重要作用。HARMONIC®系列超声刀自进入中国市场以来,至今已累计惠及数千万名中国病患,以创新科技助推中国外科尤其是微创外科事业的发展。

此次上市的"中国智造"超声刀HARMONIC® 7s凝聚了全球智慧和中国匠心。其创新性地内置智能芯片,专有的新一代自适应组织算法(ATT)助力在术中持续智能地提供能量,高级止血模式能凝闭7毫米及以下的血管。同时,作为强生医疗科技在苏州产业园的首条超声刀产线,HARMONIC® 7s的中国智造,依托苏州产业园近20年的卓越运营,承袭强生全球先进的质量管理经验和实践,以精密工艺、数智化技术和严苛完善的全流程管控,致力于产品的高质量智造,满足中国市场的需求。该产品在实现本土化生产后,从客户下单到交付产品,整个端到端供应周期将大幅缩短,以更加敏捷灵活的供应链更快更好地满足临床需求,服务中国病患。

强生医疗科技多年来深耕中国,在充分利用全球资源加速引进创新产品的同时,不断强化本土智造、创新和端到端整合能力。苏州产业园是强生医疗科技在中国最大的供应链基地,自2006年成立至今已发展成为一个世界级、综合性产业园,集合了研发、采购、制造、物流与服务等功能为一体,已陆续实现中国智造的骨科脊柱植入物、吻合器、内窥镜影像系统、新一代抗菌薇乔可吸收缝线等一系列先进的医疗科技产品,并通过发展本土供应商和合作伙伴,带动产业链上下游创新升级,为中国医疗创新生态系统做出了重要的贡献。

药明合联与LigaChem Biosciences签署合作备忘录,加速ADC开发

上海2025年2月25日 /美通社/ — 全球领先的专注于提供抗体偶联药物(ADC)等生物偶联药物端到端CRDMO服务的药明合联(WuXi XDC,股票代码:2268.HK),今日宣布与 LigaChem Biosciences签署合作备忘录(MOU)。LigaChem Biosciences是开发抗体偶联药物(ADC)疗法以攻克癌症及其他重大疾病的行业先锋,此次新协议的签署标志着双方合作进一步扩大,有助于加速下一代ADC疗法的研发进程。

根据合作备忘录,药明合联一体化ADC药物发现平台将助力LigaChem Biosciences大幅提升其ADC研发项目的速度与效率。借助药明合联的尖端技术及深厚专业积累,LigaChem Biosciences将加快推进ADC候选药物从发现至开发阶段,确保各阶段流程更加顺畅高效。

此外,LigaChem Biosciences还将利用药明合联一体化ADC药物开发与生产平台,为多个ADC项目提供有力支持。此次战略合作的深化,进一步强化了双方共同开发创新ADC疗法,以满足患者迫切且未满足的需求。

LigaChem Biosciences总裁兼首席执行官Dr. Yong-Zu Kim表示,"我们很高兴能够增强与药明合联的战略合作。药明合联的专业知识与全方位服务对我们的ADC项目成功至关重要。此次合作关系的拓展,使我们能够充分利用其端到端能力,加速开发新一代ADC疗法,以更好地满足患者需求。"

药明合联首席执行官李锦才博士表示,"与LigaChem Biosciences深化战略合作,体现了我们长期以来扎实的客户伙伴关系。借助药明合联药物发现、开发与生产的一体化平台,LigaChem Biosciences将加速高潜ADC候选药物的研发,并简化ADC项目的开发与生产流程,彰显了我们持续帮助客户更快、更高效地将创新疗法推向市场的坚定承诺。"

此次签署的备忘录基于双方在2021年建立的初步合作基础上继续深化,双方在推动ADC及其他生物偶联药的创新方面取得了显著成果,将加速实现造福全球患者的共同愿景。

康替唑胺全球III期临床试验安全性及有效性评估获数据监查委员会认可,糖尿病足感染治疗前景可期

  • 数据监查委员会(DMC)已完成本次全球III期临床试验的首次安全性及有效性评估,并建议按照原计划继续推进

  • 注射用MRX-4序贯康替唑胺片在糖尿病足感染(DFI)患者中展现出符合良好预期的安全性和有效性

上海2025年2月25日 /美通社/ — 近日,上海盟科药业股份有限公司("盟科药业",688373.SH)注射用MRX-4序贯康替唑胺片用于治疗糖尿病足感染(DFI)的全球多中心III期临床试验取得重要进展。数据监查委员会(DMC)已完成首次安全性及有效性评估,确认药物安全性和有效性符合良好预期,并建议试验按照原计划继续推进。

DMC权威认可,安全性和有效性符合良好预期

此次评估依据DMC章程约定进行,对入组并完成研究的前33%受试者(285例)的安全性和有效性数据进行了全面分析。结果显示,注射用MRX-4序贯康替唑胺片在治疗中度至重度糖尿病足感染(DFI)患者中展现出符合良好预期的安全性和有效性。基于此,DMC一致建议试验无需调整,为后续临床推进注入强心剂。 

填补未满足需求,瞄准全球市场

DFI是糖尿病严重并发症之一,中国2018年有476万人患有糖尿病足感染,到2024年,增长至520万人,年复合增长率1.5%。预计到2030年和2035年,中国的糖尿病足感染人数将达到536万和542万。美国2018年有365万人患有糖尿病足感染,到 2024年,增长至376万人,年复合增长率0.5%。预计到2030年和2035年,美国的糖尿病足感染人数将达到384万和389万。[1]

抗生素治疗是治疗DFI的核心方法。注射用MRX-4以及康替唑胺片作为新一代噁唑烷酮类抗生素,通过结构优化降低了骨髓抑制等传统药物的常见风险,尤其适合需长期治疗的感染患者。康替唑胺片自2021年在中国获批用于治疗复杂性皮肤及软组织感染以来,其临床安全性和有效性已获广泛验证。MRX-4为康替唑胺的水溶性前药,在体内转化为康替唑胺发挥疗效。2023年康替唑胺片及MRX-4获美国FDA授予用于治疗中度至重度糖尿病足感染且不伴有骨髓炎适应症合格传染病产品(QIDP)和快速通道(Fast Tack)资格认定。

本次全球III期临床试验为国际多中心、随机、双盲对照研究,以利奈唑胺为对照,评估注射用MRX-4序贯康替唑胺片治疗中度至重度DFI患者的有效性和安全性,计划共纳入865名患者,疗程14至28天。

盟科药业CFO兼盟科美国总裁李峙乐先生表示:"DMC的积极评价印证了注射用MRX-4以及康替唑胺片的良好有效性和安全性,这是其迈向全球市场的关键里程碑。我们期待该药物能为DFI患者提供更安全的治疗选择,同时为应对抗生素耐药性挑战提供新方案。"

公司董事长兼总经理袁征宇博士强调:"注射用MRX-4以及康替唑胺片的研发始终聚焦于解决未被满足的临床需求。DFI患者亟需可长期安全使用的更优的创新疗法,而现有数据进一步验证了其适合长期用药的潜力。"

科济药业引入珠海软银欣创投资以加速通用型CAR-T细胞产品在中国内地进程

上海2025年2月25日 /美通社/ — 科济药业(股票代码:2171.HK),一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司,宣布与珠海横琴软银欣创股权投资管理企业(有限合伙)("珠海软银欣创")旗下管理的基金计划达成协议,共同投资优恺泽生物医药(上海)有限公司("优恺泽"),一家在中国内地专注于利用通用型CAR-T细胞疗法治疗血液瘤的新药研发公司。


根据协议条款,优恺泽获得科济药业治疗多发性骨髓瘤、浆细胞白血病的通用型BCMA CAR-T细胞产品以及治疗B细胞肿瘤的通用型CD19/CD20 CAR-T细胞产品在中国内地的研发、生产与商业化的独家权利。珠海软银欣创旗下的基金计划(该基金正在履行登记备案的相关程序之中)以人民币80,000,000元认购优恺泽新增注册资本,从而持有优恺泽交易完成后注册资本的8%,科济药业于优恺泽的权益将由100%摊薄至92%。

HBM Alpha Therapeutics签订战略合作与许可协议以推进新型内分泌疗法开发

中国上海、美国马萨诸塞州剑桥和荷兰鹿特丹2025年2月26日 /美通社/ — 由和铂医药(股票代码:02142.HK)孵化的创新型生物技术公司HBM Alpha Therapeutics Inc.(以下简称"HBMAT")宣布与一家业务合作伙伴达成战略合作与许可协议,共同推进针对多种疾病的新型促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)靶向疗法。


根据协议,该合作伙伴获得在大中华区(包括中国大陆、中国台湾、中国香港和中国澳门)以外的全球市场开发和商业化HAT001(一款强效且选择性靶向CRH的中和抗体,和铂医药内部代号为HBM9013)的独家权利。HBMAT将获得高达3.95亿美元的总付款,包括首付款和开发、监管及商业里程碑付款,以及基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。此外,HBMAT 还有权获得认股权证以获取合作伙伴的少数股权。


HAT001/HBM9013通过中和CRH以治疗包括先天性肾上腺皮质增生症(CAH)在内的多种疾病。CAH是一组由于编码合成关键肾上腺激素所需酶的基因发生突变而引起的常染色体隐性遗传病,会导致严重的健康问题。目前,CAH的标准治疗方法源于70多年前的研发成果,多年来未有新的有效治疗手段出现,仍存在巨大且未被满足的医疗需求。HAT001/HBM9013旨在显著提升当前的治疗标准并改善患者预后,其在下调CRH介导的促肾上腺皮质激素(ACTH)诱导方面已展现出强大的临床前疗效,正在向临床开发阶段推进。

和铂医药创始人、董事长兼首席执行官及HBMAT董事会主席王劲松博士表示:“此项合作标志着HBMAT在为面临内分泌疾病挑战的患者提供创新解决方案的道路上迈出了关键一步。该交易的完成也标志着和铂医药孵化的首个全球Newco实现部分退出。HAT001/HBM9013有望成为一款变革性疗法,而我们的合作伙伴凭借其在药物开发领域的深厚专业知识,将助力我们把这款疗法带给全球患者。”

2025上海老博会银发生活展区六月来袭

好吃、好住、好用、好玩

上海2025年2月26日 /美通社/ — 由上海市民政局、上海市国际贸易促进委员会主办,上海国展展览中心有限公司承办2025年上海国际养老、辅具及康复医疗博览会(上海老博会)将于6月11-13日再次在上海新国际博览中心举办。2024年1月国务院办公厅《关于发展银发经济增进老年人福祉的意见》发布后,本届上海老博会结合市政府办公厅《上海市促进银发经济高质量发展行动方案》及促消费政策要求,进一步持续引入国际品牌、首发品牌及银发消费品等跨界进入银发产业的企业,激活银发经济零售市场。

从2024年开始,上海老博会特设W2号馆专馆举办"银发生活节"活动,以丰富多彩的银发集市、高品质的海内外银发生活好物吸引了近万名长者现场打卡消费。作为多年被列入"上海五五购物节"的会展平台,本届老博会将对W2零售馆进行再升级——打造"乐龄空间:适老化改造体验间",通过精品适老化家居产品及十大适老化样板间帮助长者及其家庭,身临其境感受专业适老化设计及家居可以给生活带来怎样的安全与便捷;升级"乐龄驾校:行动辅具出行体验区",通过模拟不同的路面及坡度等现实环境,让长者及有需要的人群在趣味性实验中了解不同轮椅的特点并挑选到最适合自己的产品。


此外,本次银发生活节还将全新拓展文娱出行展区和膳食营养展区。相关数据表明,当下出游人群中虽然90后游客仍然是主要力量,而银发游客的增长速度最快。市政府办公厅发布的《上海市推动银发经济高质量发展若干政策措施》提到,要"鼓励旅游平台企业开发面向老年人的专属旅游频道,提供省心游产品和'子女亲情付'等服务。"在文娱出行展区内,消费者有机会体验到各大文旅平台以专项补贴形式定制的本地旅游产品、精品旅游线路等。在膳食营养板块,从健康绿色农产品品牌"崇明好物"到改善长者认知障碍、肠胃调理、心脑血管健康、三高及糖尿病人营养、解决吞咽障碍等问题的"润长青",再到荷兰专业长者介护食品品牌"帝斯曼-芬美意"等等,不论是健康长者或是生理机能有特殊需求的长者,都可以在这里一站式找到合适自己的营养膳食。


本次银发生活节还将与本市"以旧换新"消费补贴活动相结合,以"大场景、全品类"为特色,现场商户凡是有消费补贴产品的均可以直接享受折扣,消弭传统线下消费中场景感知不强、品类单一的问题,进一步提升老年人消费意愿和满意度。


带爸妈逛老博会,乐享银发嘉年华!今年6月11-13日,长者及家庭的专属线下集市及体验活动,丰富的银发产品体验、划算的线下消费补贴,叠加乐趣十足的沉浸式互动体验,2025上海老博会第二届"银发生活节",和您一起欢动上海!


上海国际养老、辅具及康复医疗博览会(简称AID)是由上海市民政局、上海市国际贸易促进委员会主办,上海国展展览中心有限公司承办的综合性福祉产业博览会。历经25年行业耕耘,AID已然成为国内首屈一指的福祉产业品牌展,并在世界同类展会中名列前茅。AID将围绕养老、康复医疗、辅助器具三大主题,开设包括养老服务、康复医疗、辅助器具、生活护理、宜居建筑,以及健康管理在内的六大展示区。2025年AID预计吸引来自全球的500多家参展企业及65,000+观众共聚一堂。

因美纳推出全新空间转录组学技术

  • 博德研究所(Broad Institute)将与因美纳合作开展运用全新空间组学技术的旗舰项目

  • AGBT会议期间,因美纳客户将展示在肺纤维化、前列腺癌和小鼠大脑三维重建等研究中的超大规模和高灵敏度数据

  • 因美纳拓展软件产品线,以Illumina Connected Multiomics解码多模态数据

加利福尼亚州圣迭戈2025年2月20日 /美通社/ — 2025年2月19日,因美纳公司(纳斯达克股票代码:ILMN)宣布推出一项全新的空间组学技术项目,将帮助研究人员以前所未有的规模绘制复杂组织图谱,并深入了解细胞行为。这项技术将在因美纳测序仪和全新多模态分析平台上实现,提供具有细胞分辨率和高灵敏度的无偏全转录组分析。这些性能将有望推动空间组学研究的拓展,并开启此前无法实现的应用和实验。

下周于美国佛罗里达州举行的基因组生物学技术进展大会(AGBT)期间,因美纳公司将在研讨会上公布该技术相关细节和早期试用客户数据。

因美纳首席技术官Steve Barnard博士表示:"空间转录组学为深入了解生物细胞功能开辟了全新路径。因美纳的空间组学技术将在我们先进的测序平台上提供完整的工作流程。凭借这一创新,我们将树立新的标杆,有望推动新一轮科学发现的浪潮,进一步解锁更深层次的生物学认知——从细胞间相互作用对疾病的影响到解决这些问题所需的机制。"

空间转录组学使研究人员能够在细胞层面探索生物学的相互作用。例如,通过绘制细胞的详细排列图的"细胞图谱",研究人员可以在影响疾病的复杂组织结构方面获得全新洞察。这也为肿瘤微环境、疾病通路、神经生物学、免疫肿瘤学等领域的发现提供了新的可能。

因美纳空间组学技术拟于2026年进行商业发布,它将能够让研究人员在单次实验中观测数百万个细胞的空间邻近关系,其捕获区域面积将是现有技术的九倍,分辨率则高出四倍。通过让研究人员在单次空间实验中分析更多细胞,该技术不仅能识别稀有细胞群,还能提高统计效能,从而增强研究结果的可靠性。作为一项端到端解决方案,它还将以更具经济性的价格为单细胞和空间组学研究人员创造更大价值。该空间组学解决方案在规模和精确度方面均超越行业标准,并与因美纳的NextSeq和NovaSeq系列测序仪兼容,从而大幅降低了大规模项目的运行成本。

全新多模态分析平台提供有力洞察和可视化功能

这项空间组学技术将与全新软件平台Illumina Connected Multiomics(ICM)配合使用。ICM是一个多模态分析平台,旨在帮助研究人员轻松可视化空间实验的结果。ICM帮助研究人员导航、探索和分析多组学数据集,以驱动更加深刻的生物学数据洞察。其直观的设计和与测序工作流程的无缝集成,将使任何科学家都能在一个平台上实现有力的统计洞察和交互式可视化,以解码多种复杂模态,如基因组学、蛋白质组学、空间转录组学、表观遗传学和单细胞数据等。

因美纳全球软件与信息学负责人Rami Mehio表示:"Illumina Connected Multiomics将实现从样本到分析的无缝工作流程,提供加速生命科学突破所需的强大可视化和统计分析工具。"

博德研究所与因美纳宣布合作启动空间组学旗舰项目

2月19日,博德研究所(Broad Institute)与因美纳共同宣布,双方将运用因美纳的先进空间组学技术,合作开展一项突破性的空间组学旗舰项目。该项目将在博德研究所的空间组学技术平台(STP)进行,测序工作则将在博德研究所的Broad Clinical Labs完成。

因美纳先进的空间组学技术提供了 50 mm*15 mm的广阔成像区域,提高了灵活性、灵敏度、分辨率和无偏全转录组发现能力。基于该技术,空间组学旗舰项目致力于展示大规模空间数据集的变革性潜力。这项合作将从博德研究所主要研究人员提供的数百个样本中生成大规模的协调数据,旨在推动空间组学技术市场的更多发现。此外,该项目还将通过博德研究所的STP渠道,向外部研究团队提供因美纳空间组学技术的早期试用机会,以促进更广泛的参与并加速创新。

因美纳空间技术已在驱动真实世界突破

在AGBT会议期间的因美纳研讨会上,来自美国博德研究所、圣裘德儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)和转化基因组研究所(TGen)的研究人员将分享由全新空间组学技术带来的基于真实世界的研究进展与数据。

  • 肺纤维化研究:转化基因组研究所生物创新与基因组科学部及空间多组学中心副主任Nicholas Banovich博士将分享他的研究成果,并强调高分辨率空间转录组学在揭示肺纤维化新型疾病机制方面的强大潜力。

"因美纳全新空间组学技术的规模和灵敏度使我们能够在大型组织切片中研究整个转录组。我们利用这项技术进行的早期分析已经识别并定位了与肺纤维化中上皮细胞活跃重塑有关的分子失调。这将有助于识别可用于阻止或减缓疾病进展的治疗靶点。" Banovich表示。

Banovich的海报《运用因美纳空间组学技术表征肺纤维化中的肺泡失调》将在AGBT会议上展示。

  • 3D组织重建: 博德研究所Michal Lipinski博士领导的空间组学研究成功构建了小鼠大脑的3D重建,突破性实现了从一张切片上进行10次实验所能获得的数据广度,这在之前从未实现过。研究团队的摘要总结道, "实验表明,因美纳的全新空间组学技术可以为大规模实验提供一个高效的平台,并进一步提升空间分辨率。"

"大规模、无偏全转录组捕获是这一发现平台的理想组成部分,该平台能够在单次实验中找到新的标记基因,并同时在多个组织切片上进行验证。" Lipinski表示。

Lipinski的报告《大范围连续空间转录组分析可实现高分辨率和有限批次效应的高效组织特征描述》将于美国东部时间2月25日星期二晚上7:30至7:50在AGBT会议上展示。

  • 前列腺癌研究: 圣裘德儿童研究医院空间组学中心主任Jasmine Plummer博士将展示她的研究成果,阐明高分辨率空间测序如何揭示前列腺肿瘤微环境中的变化。

"空间组学提供了组织的蓝图、细胞外基质的铺设以及细胞的结构视图," Plummer表示, "这种可视化能够为癌症进展提供重要的洞察。"

"有了这项新技术,我们仅需在两种底物上就能对数百万个细胞进行分析,并发现靶向方法中未包含的生物标志物," Plummer补充道,"转录覆盖率的提高使我们能够进行罕见细胞类型的分析,并发现这些罕见细胞类型与前列腺癌亚组中的疾病状态相关。"

  • 母体大脑研究: 因美纳科学研究高级总监 Darren Segale 博士将于美国东部时间 2 月 25 日星期二晚上 8:30至8:50 在AGBT发表题为 《怀孕小鼠大脑高分辨率空间转录组图谱揭示与母性行为有关的区域性基因表达调控》的演讲。

总体而言,该解决方案将帮助消除空间组学研究的障碍,让研究人员更好地了解组织样本的潜在生物学特性,并对实验结果更有信心。