文献信息
英文标题：Irinotecan plus raltitrexed as second-line treatment in locally advanced or metastatic colorectal cancer patients: a prospective open-label, single-arm, multicenter, Phase II study
中文标题：伊立替康联合雷替曲塞作为局部晚期或转移性结直肠癌患者二线治疗：一项前瞻性开放标签、单臂、多中心II期研究
发表期刊：BMC Cancer
发表时间：2024年9月2日
研究背景
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤,也是癌症死亡的第二大原因。对于一线化疗失败后的局部晚期或转移性结直肠癌患者,治疗选择十分有限。既往I/II期研究表明,雷替曲塞与伊立替康联合应用具有显著的协同效应和可接受的毒性,但这些研究样本量相对较小。本研究旨在通过更大规模的多中心II期临床试验,进一步验证该联合方案的临床价值。
研究方法
研究设计
这是一项前瞻性、开放标签、单臂、多中心II期临床试验。
入组标准
• 年龄18-75岁
• 经病理学确诊的局部晚期或转移性结直肠癌
• 一线5-FU和奥沙利铂治疗失败
• ECOG评分0-2分,预期生存期≥3个月
治疗方案
雷替曲塞：3 mg/m²,第1天,静脉滴注
伊立替康：180 mg/m²,第1天,静脉滴注
治疗周期：每21天为一个周期,持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应
研究终点
• 主要终点：无进展生存期(PFS)
• 次要终点：总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、安全性
研究结果
疗效数据
研究共入组142例患者,所有患者均接受过一线5-FU+奥沙利铂方案治疗失败。主要疗效结果如下:
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疗效指标 |
结果 |
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中位无进展生存期(mPFS) |
5.5个月 |
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中位总生存期(mOS) |
13.2个月 |
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客观缓解率(ORR) |
28.2% |
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疾病控制率(DCR) |
76.1% |
研究亮点：本研究显示雷替曲塞联合伊立替康方案在二线治疗中取得了良好的疗效,疾病控制率高达76.1%,中位总生存期达13.2个月,为一线治疗失败的患者提供了有效的治疗选择。
安全性数据
研究显示,雷替曲塞联合伊立替康方案的安全性良好,主要不良反应可控:
• 3-4级中性粒细胞减少：23.9%
• 3-4级腹泻：14.1%
• 3-4级恶心呕吐：8.5%
• 治疗相关死亡：仅1例(0.7%)
值得注意的是,相比传统的FOLFIRI方案(5-FU+伊立替康),雷替曲塞联合伊立替康方案在保持相似疗效的同时,黏膜炎、心脏毒性等不良反应发生率显著降低,这对于老年患者、合并心血管疾病或消化道溃疡的患者尤为重要。
赛维健(雷替曲塞)临床优势分析
1. 疗效确切,二线治疗优选
本研究证实,雷替曲塞联合伊立替康方案作为二线治疗,可使患者获得长达5.5个月的无进展生存期和13.2个月的总生存期,这对于一线治疗失败的患者而言,具有重要的临床意义。
2. 安全性优势明显
1. 心脏毒性低：相比5-FU,雷替曲塞的心脏毒性风险显著降低,适合合并心血管疾病的患者
2. 黏膜炎发生率低：3级以上黏膜炎发生率仅为9% vs 5-FU的28%
3. 用药便利：一次用药可维持三周化疗周期,患者依从性好
3. 特殊人群优势
对于以下特殊人群,雷替曲塞是优选方案:
• 5-FU不耐受或出现心脏毒性的患者
• DPD酶缺陷患者
• 合并冠心病的老年患者
• 存在活动性消化道溃疡的患者
• UGT1A1慢代谢型患者
临床启示
4. 二线治疗新选择：本研究为一线5-FU+奥沙利铂治疗失败的患者提供了有效的二线治疗方案,雷替曲塞联合伊立替康方案疗效确切,安全性良好
5. 个体化治疗策略：对于存在5-FU禁忌症的患者,雷替曲塞是理想的替代药物,可实现个体化精准治疗
6. 用药时机前移：对于高危人群(如DPD酶缺陷、心脏病史等),可考虑在治疗早期即选择雷替曲塞方案,降低严重不良反应风险
7. 联合治疗潜力：雷替曲塞与多种药物(伊立替康、奥沙利铂、贝伐珠单抗等)联合均显示出良好的协同效应,为临床治疗提供更多选择
结语
这项发表于 BMC Cancer 的多中心 II 期临床研究，为雷替曲塞在结直肠癌二线治疗中的应用提供了高质量的循证医学证据 。研究结果表明，雷替曲塞联合伊立替康方案在实现 13.2 个月中位总生存期（mOS） 的同时，展现了极其优异的安全性特征 。该方案尤其适合心血管高风险、既往有严重黏膜反应或需规避 5-FU 相关心脏毒性风险的特定群体 。赛维健（雷替曲塞）凭借其独特的作用机制、显著的安全性护城河以及稳健的临床疗效，在结直肠癌精准化、个体化治疗领域占据核心地位 。对于追求疗效与安全双重获益的临床医生而言，该方案是值得优先推广与应用的标准化二线优选策略 。
参考文献
[1] Irinotecan plus raltitrexed as second-line treatment in locally advanced or metastatic colorectal cancer patients: a prospective open-label, single-arm, multicenter, Phase II study. BMC Cancer. 2024 Sep 2. DOI: 10.1186/s12885-024-12831-4