中国之声丨DEB研究入选ASCO LBA，北京时间6月2日即将正式公布

DLBCL作为一类具有高度侵袭性和异质性的非霍奇金淋巴瘤亚型，其中双表达淋巴瘤（DEL）患者预后显著较差，接受标准一线治疗方案R-CHOP后缓解有限¹。鉴于DEL分子学特征复杂，如何更有效地治疗DEL是临床一直以来的探索方向。上海交通大学医学院附属瑞金医院一项基础研究揭示了DEL的潜在分子异质性，并显示了西达本胺联合阿霉素对各亚群DEL具有宏观调控作用。研究发现DEL可归类为3个分子亚型，即集群1（C1，n=48）、集群2（C2，n=63）和集群3（C3，n=45）。C1特征表现为KMT2D突变，T细胞受体信号通路上调，及耗竭的CD8⁺T细胞和M2巨噬细胞在肿瘤微环境中浸润增加。C2和C3以CD79B突变和B细胞受体（BCR）信号通路上调为特征。西达本胺联合阿霉素方案有助于调控DEL异质性，既可靶向C1的免疫功能障碍，也使C2和C3染色质关闭和BCR信号通路相关靶基因下调²。因此，西达本胺联合治疗方案宏观调控DE DLBCL异质性为临床疗效提升提供了潜力策略。

基于上述基础研究及同期多项基础与临床研究的探索，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队与北京大学肿瘤医院朱军教授团队携手联合全国多家淋巴瘤诊疗中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究——DEB研究，旨在探索西达本胺联合R-CHOP方案治疗DE DLBCL患者的疗效和安全性。

秉持“专精、高标、严谨“的研究设计，DEB研究对比既往III期临床研究定位更加精确，纳入患者全部为MYC和BCL2表达阳性患者；研究对用药剂量、周期及维持治疗选择进行了严谨考量，纳入患者以1:1随机接受6个周期西达本胺联合R-CHOP方案和安慰剂联合R-CHOP方案，达到完全缓解的患者，将接受最长不超过24周的西达本胺或安慰剂的维持治疗；研究主要疗效终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点为联合治疗结束时评估的完全缓解率。

期待此次在ASCO LBA中DEB研究更多详细结果的公布，为西达本胺联合方案治疗DE DLBCL提供更多临床证据的支持，为提升我国DLBCL治愈率贡献中国原创力量。

以利妥昔单抗为基石的R-CHOP方案20年来已改善大部分DLBCL患者疗效，但对于高危例如双表达、双打击患者的治疗仍缺乏最佳治疗方案。近期，中国国家药品监督管理局已批准西达本胺联合方案用于治疗MYC和BCL2表达阳性的初治DLBCL患者，为此类患者带来了有效的全新治疗选择。此次获批基于全国多中心开展的针对DE-DLBCL患者的DEB研究，其研究结果展示了西达本胺联合方案在提高DE DLBCL患者一线治疗缓解率及缓解深度方面的能力。

中国自主原研的新药在基于中国患者特征的DE DLBCL临床研究中展现了良好的疗效，有望填补双表达淋巴瘤治疗的空白。此次DEB期中分析结果入选ASCO LBA，标志着中国学者在血液肿瘤领域的不断探索与进展获得国际血液领域专家的认可，期待西达本胺能为更多患者带来临床获益，助力淋巴瘤治疗达到更深缓解，更长生存。

赵维莅 教授

• 主任医师，教授，博士生导师

• 国家杰出青年科学基金获得者

• 教育部长江学者特聘教授

• 科技部万人计划领军人才

• 百千万人才工程国家级人选

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

• 上海市重中之重临床医学中心主任

• 上海血液学研究所常务副所长

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任

• 中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长

• 中国病理生理学会理事

• 中国实验血液学会秘书长、常委

• 中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席

朱军 教授

• 北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长

• 中国临床肿瘤学会监事会副监事长

• 北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长

• 中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员

• 北京抗癌协会副理事长

• 北京癌症康复会会长

• 中华医学会肿瘤分会副主任委员