西达本胺联合化疗为PTCL提供新的治疗方向

在传统化疗时代，外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphomas，PTCL）患者常面临频繁复发和较差的预后，尤其是在常规化疗方案下，许多患者的生存期较短。研究表明，PTCL存在多种重要的表观遗传学改变。靶向表观遗传调控的药物，如组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitors，HDACi）在PTCL的治疗中已取得一定进展。PTCL，尤其是具有滤泡辅助T细胞（TFH）表型的结内外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma  With Follicular Helper of T Cell Phenotype，PTCL-TFH）亚型对HDACi具有较好的敏感性。

西达本胺是一种亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已获批应用于PTCL的治疗。然而，单药HDACi的疗效仍然有限，未能完全克服PTCL的不良预后。因此，将HDAC抑制剂与传统化疗相结合的治疗策略成为当前研究的重点，有望通过协同效应增强抗肿瘤活性，改善患者预后。本团队回顾性探索了西达本胺联合治疗在PTCL中的应用价值。

研究回顾性纳入104名新诊断外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者，比较了传统化疗（ChT）与化疗联合西达本胺（ChT+C）治疗的效果与安全性。结果显示，ChT+C组患者的无进展生存期（PFS）显著长于ChT组（中位PFS分别为12.4个月与8.5个月，p=0.047），但两组总体生存期（OS）差异不显著（p=0.212）。多变量分析表明，一线治疗方案是影响PFS的独立预后因素（p=0.045）。亚组分析的交互检验结果表明，高IPI评分患者在西达本胺联合化疗中获得了更显著的PFS获益（HR=4.675，p=0.037）。两组的治疗相关不良事件主要为血液学毒性，且均为可管理的可逆性毒性。综上所述，化疗联合西达本胺能够有效延长新诊断PTCL患者的PFS，尤其对高IPI评分患者更具疗效，且毒性可控，具有潜在的临床应用前景（Cai, Q., Wang, J., et al. Front Immunol. 2022 Feb 2;13:835103. PMID: 35185926）。

研究回顾性分析了96例复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者，比较了传统化疗（ChT）、化疗联合西达本胺（ChT+C）及其他靶向治疗方案的疗效。结果显示，ChT+C组的无进展生存期（PFS）显著优于靶向治疗组（p=0.013），且与ChT组相比（p=0.079），呈现出改善PFS的趋势。对于高二线国际预后指数（IPI）评分患者ChT+C组的PFS显著优于ChT组（p=0.018）。在年轻患者（<60岁）和CD30阴性患者中，ChT+C也表现出较好的疗效。治疗相关不良事件主要为血液学毒性，三组间无显著差异（p值均>0.05）。综上所述，西达本胺联合化疗对R/R PTCL患者，尤其是高IPI、年轻及CD30阴性患者具有潜在的临床应用前景（Cai, Q., Wang, J., et al. Leuk Res. 2021 Dec;111:106705. PMID: 34534908）。

综合现有研究结果，西达本胺联合化疗方案在PTCL，特别是PTCL-TFH亚型中，表现出良好的抗肿瘤活性。基于此，本中心正在开展一项II期临床研究，旨在评估CHOP联合西达本胺治疗PTCL-TFH的有效性和安全性，为PTCL-TFH患者提供更加有效的治疗方案。

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科开展 CHOP 联合西达本胺治疗初治、具滤泡辅助 T 细胞表型的结内外周 T 细胞淋巴瘤的单臂、开放、多中心 II 期临床研究（SWIFT 研究）。西达本胺是新型表观遗传调控剂类靶向抗肿瘤药。现招募经病理确认具滤泡辅助 T 细胞（TFH）表型的结内外周 T 细胞淋巴瘤患者，需满足未接受过相关治疗、年龄 18 – 75 岁等条件。书面同意并经检查评估符合标准可获赠药，有意可联系研究助理李丽蓉 （13265374915），刘颖娴（15915906784）。