美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州2024年10月8日 /美通社/ — 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司原创1类新药APG-2449、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展针对二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）TKI耐药或不耐受的非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 或初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者的两项注册III期临床研究。
这两项都是多中心、开放、随机对照、关键性注册III期临床研究。第一项旨在评估APG-2449对比含铂化疗在二代 ALK TKI耐药或不耐受的晚期NSCLC患者中的有效性及安全性；第二项旨在评估APG-2449用于一线对比克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或局部晚期NSCLC患者中的有效性及安全性。
ALK阳性NSCLC是一种具有特定分子特征的肺癌类型，其特点在于ALK基因的异常重排或融合，发生率大约占肺癌的3%至5%之间。ALK阳性NSCLC患者往往较为年轻，且大多数患者不吸烟或仅有轻微吸烟史，有较高的脑转移风险。
尽管当前已有多种针对 ALK 的靶向药物获批上市，但在接受第二代 ALK TKI治疗后，仍有超过一半的NSCLC 患者出现继发耐药。因此，含铂化疗被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南列为二代 ALK 抑制剂靶向治疗失败患者的推荐方案之一。众所周知，化疗副作用大，去化疗方案已是晚期肿瘤治疗的一大趋势。因此，对于二代 ALK TKI耐药的患者来说，获得有效又安全的治疗药物仍是较大的、尚未满足的临床需求。
APG-2449是亚盛医药自主研发、具有口服活性的小分子FAK抑制剂，是第三代ALK/ROS1 TKI，也是国内首个获CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。在首个人体试验中，APG-2449在二代 ALK TKI治疗耐药或初治的NSCLC患者中都显示了初步疗效和良好安全性；对脑转移病灶亦有较强抑制作用, 脑脊液PK分析证实 APG-2449能够透过血脑屏障。此外，生物标志物研究结果显示，对于二代ALK TKI耐药的 NSCLC 患者，其基线肿瘤组织中的磷酸化FAK（pFAK）表达水平与APG-2449治疗后的无进展生存期（PFS）呈正相关，提示pFAK升高可能与二代ALK TKI耐药相关。
该两项注册III期临床研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心张力教授表示："APG-2449是一种高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，之前的临床研究结果提示其在NSCLC患者中持续显示出良好的安全性和抗肿瘤疗效，尤其是在第二代ALK抑制剂耐药的患者中观察到初步疗效让我们备受鼓舞，FAK和ALK多靶点抑制可能是对第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者克服ALK耐药的一种新方法。我们非常期待尽快开展APG-2449的这两项注册III期临床研究，以获得进一步的数据与验证，早日为更多患者带来临床获益。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："在NSCLC治疗领域，仍存在较大的、未被满足的临床需求。作为FAK/ALK/ROS1三联TKI，APG-2449既往的临床数据已经展现出较大的治疗潜力。此次获CDE许可开展两项注册III期临床试验，是APG-2449临床开发进程的重要里程碑，让我们深受鼓舞。未来，我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，积极推进相关临床试验的开展，以造福更多患者。"