一家深得红杉、礼来亚洲基金、药明康德等海内外知名机构、产业资本共同青睐，并且在GLP-1热潮风口IPO的公司，上市首日大涨73%，总市值9亿美元；然而，一则临床数据不达预期的消息就将其“打回原形”，当日开盘暴跌近50%……
当市场的不稳定性具像化，无数利好消息堆叠出的优质标的也会因一则无明显获益的临床数据“一朝回到解放前”。
在今年2月3日，硕迪生物登陆纳斯达克，首日收盘大涨73%之时，二级市场投资人甄力认为美股对于中概股的估值或许正在“破冰”。但让甄力没想到的是，昨日，硕迪生物发布的核心产品小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗二型糖尿病2a期临床的最新数据低于市场预期，尤其是相较于礼来的同品种，并不表现出更优的获益，导致硕迪生物股价盘前就大跌近50%，接近发行价，市值更是“蒸发”超10亿美元。
不过，更让甄力不解的是，创始团队集齐多位业内知名人物并打造了差异化平台；不到一年完成两轮融资且融资额名列前茅；备受红杉资本、启明创投等海内外投资“大佬”青睐的一家Biotech，可谓是背景深厚，股价为何都抵不住一场“飞来横祸”，是它本身被高估了，还是市场情绪在作怪？
事实上，硕迪生物发布的GSBR-1290的最新2a期临床数据仍然是积极数据，针对二型糖尿病，在治疗12周时，GSBR-1290在45mg和90mg两个剂量组的HbA1c（糖化血红蛋白指标）分别降低1.01%、1.02%，体重分别降低3.51%、3.26%。在减重方面，治疗8周时使用120mg剂量组和安慰剂组体重降幅分别为5.55%、0.82%，减重4.74%。
虽然体重降低数据积极，但这次2a临床数据不仅与礼来的同品种口服小分子GLP-1药物Orforglipron相比缺少竞争力，甚至并不及GSBR-1290在1b临床时披露的数据。
实际上，硕迪生物的GSBR-1290从出生到其一期临床之时一直头顶光环，而现在的一次临床数据不达预期就导致公司股价断崖式下跌，正是投资者充满期待后的巨大心理落差的具像化。
在诺和诺德的司美格鲁肽带来惊艳的临床获益和市场销售额后，长效注射剂型的竞争几乎已经接近尾声，巨头们已经纷纷开辟口服剂型战场。
一方面，口服小分子有望突破大分子GLP-1不稳定，易降解的缺陷，另一方面，诺和诺德在多肽GLP-1领域凭借司美格鲁肽独占鳌头，来自其曾经收购公司Emisphere的SNAC技术让司美格鲁肽无论是有效性还是安全性都成为了几乎无法企及的存在。
在这种情况下，口服小分子GLP-1成为后来者们开辟的差异化战场。目前只有礼来的Orforglipron已经奔向III期，硕迪生物的GSBR-1290能够进入II期临床，其实是在进展较快的那一梯队之中，除了他之外，全球完成II期临床的还有来自华东医药的TTP273。
据悉，GSBR-1290在2022年完成了I期单次递增剂量（SAD）研究后，今年9月29日发布了GSBR-1290的1b期临床研究，90mg剂量组到第28天平均体重降低了4.9公斤，与安慰剂相比降低了4.9%。这一临床结果不仅让投资者认为该公司是值得挖掘的GLP-1“宝藏”，也让GSBR-1290成为在口服小分子领域企及礼来的“潜力股”。截至当日收盘，硕迪生物股价大涨35%，报50.42美元/股，市值达到19.29亿美元。
之前的种种期待，累计成为了如今投资者情绪的导火索，从数据可以看到本次硕迪生物公布的2a期结果并不及1b期结果，更别提礼来的Orforglipron已经取得的临床II期最终结果。据悉，礼来的Orforglipron在2期临床中，治疗12周时，HbA1c下降1.5%，在最高剂量45mg用药36周后，帮助患者平均减重14.7%。
不过，这并非最终的完整结果，硕迪生物在公告中表示，预计将于2024年第二季度发布完整的12周减重数据，2b期研究也将于2024年下半年启动。
更宏观来看，硕迪生物GSBR-1290的前方不仅有礼来的Orforglipron这座大山挡路，还充斥罗氏、阿斯利康等各路MNC玩家，一款口服小分子GLP-1的价值已经不再仅仅是临床试验过程中与安慰剂的PK，而是与外部巨头们的竞争。
多肽口服领域插不进去，口服小分子GLP-1R激动剂自然成为避开技术门槛的“性价比”之选。礼来冲锋在前，2018年仅用5000万美元的首付款就获得了罗氏旗下中外制药平台“出产”的LY3502970的全球开发和商业化权益，打造成如今的Orforglipron，是目前全球进展最快的口服小分子GLP-1R激动剂。
截至目前，Orforglipron已经启动了多项针对糖尿病和减重适应证的III期临床，值得注意的是，在今年9月，礼来还启动了Orforglipron头对头诺和诺德口服司美格鲁肽针对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性的临床III期试验ACHIEVE-3研究。
礼来在小分子GLP-1领域无疑已经成为“领头羊”式的存在，让业界难以企及，接下来谁将夺下“二把手”的地位也值得期待。阿斯利康、罗氏等MNC近年来也纷纷入局。
今年11月，阿斯利康宣布与中国生物技术公司诚益生物达成合作，共同开后者在研的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，用于治疗肥胖症、2型糖尿病以及其他心脏代谢疾病，首付款1.85亿美元，总额超20亿美元。ECC5004目前已经取得临床I期的初步结果，与安慰剂相比，具有良好的耐受性，并能促进血糖和体重的降低。
而罗氏在前不久也以超30亿美元的总额收购了Carmot公司，该公司的核心资产之一就是一款小分子GLP-1受体激动剂CT-996，不过目前仍在临床1期。
值得一提的是，辉瑞此前宣布终止的GLP-1研发管线Danuglipron也是口服GLP-1R受体激动剂，虽然达到了主要终点，但是由于不良事件发生率较高，从而终止了每日2次剂型的研发。
眼下，硕迪生物虽因这款在研管线中进展最快的口服小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290而在资本市场受挫，但拉长时间战线来看，它更是因其渐上“高楼”。
抛开此次暴跌，硕迪生物成立四年间，大多时候走得顺风顺水。而背后无外乎资本市场对“真创新”的呼吁，强大的创始研发团队、差异化的平台及管线则成为了关键。
先看硕迪生物的创始团队，可以说是大有来头，由Raymond Stevens博士和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich Friesner共同创立，其中Raymond Stevens担任首席执行官。
翻开Raymond Stevens的履历，可谓是建树颇丰。他是基于结构的药物发现以及结构基因组学领域的开拓者，参与了多个治疗分子的发现与研制，后来基于这些分子开发出多款突破性药物，其中包括用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的Palnziq，该药物由BioMarin Pharmaceutical开发，并于2018年获批上市。
不单如此，他还创立了Receptos公司，该公司开发了一种靶向S1PR1受体的GPCR激动剂Zeposia，于2020年获批用于治疗多发性硬化，2021年获批用于治疗溃疡性结肠炎。同时，这位业界知名科学家在学界以及帮助孵化Biotech亦出了不少力，曾帮助学生成功地创办了若干家生物科技初创公司，包括Syrrx（被武田收购）、MemRx（被Chiron/诺华收购）、Receptos（被新基/百时美施贵宝收购）和锐意（现为Bird Rock Bio）。
正是基于RaymondStevens过往极为对口的专业经验，硕迪生物甫一入世，便打造了一款利用基于结构的药物发现和计算化学构建的尖端技术平台，聚焦于基于结构的药物发现领域和极具挑战性的靶点GPCR（G-蛋白偶联受体），从而设计具有差异化的小分子疗法，以克服靶向这一受体家族的生物制剂和肽类疗法的局限性。
不单是CEO，硕迪生物大多高管成员同样经验丰富，相当抗打。以首席科学官林熹晨为例，他在药物发现和开发领域拥有近二十年的工业界经验，成功研发多项临床前期，一期，二期药物。更值得一提的是，林熹晨曾任“GLP-1先行者”诺和诺德亚太区外部创新负责人。而首席医学官MarkBach则是一名儿科内分泌学领域的专家，拥有30年的临床研究和药物开发经验，具有丰富的组建和领导全球临床团队的经验，已成功地将多个创新药物推向全球市场。
这或也间接在研发管线上得到了体现。硕迪生物最先押注的便是GPCR旗下家族成员之一GLP-1R，在GLP-1赛道进行差异化布局，GSBR-1290从而成为其研发进展最快的一款口服小分子GLP-1受体激动剂。
在该平台下，硕迪生物除了主攻下一代GLP-1R候选药物，另一款进展较快的候选药物ANPA-0073，目前正在进行临床试验。这种小分子产品靶向apelin受体(APJR)，有望治疗特发性肺纤维化(IPF)和肺动脉高压(PAH)。
而早期的扎实研发平台及管线布局、明星团队“背书”或成为了硕迪生物后续笑傲资本市场的关键，称之为“资本宠儿”也毫不为过。翻开硕迪生物过往历轮融资，它被20余家知名投资机构及同行押注，其中不乏红杉资本、启明创投、高瓴、F-Prime、礼来亚洲、薛定谔、BVF等投资“大佬”。
就算在医药行业资本寒冬愈演愈烈的两年里，硕迪生物同样表现不凡，在行业格外鼓励“真创新”“差异化”的语境下，其不到一年便完成了两轮融资，先是在2021年10月完成了1亿美元B轮融资，后是在2022年8月，再次完成3300万美元的超额认购融资。
而今年年初，硕迪生物更是率先打破“美股IPO噩梦”，一举成为了2023年首家在美股破冰上市的Biotech，于今年2月顺利登陆美国纳斯达克。赴美上市首日，在近两年一众破发潮中，它仍然成为了一个“特例”，资本市场给予了该公司极为正向的反馈。
一组数据可以佐证。首日收盘，硕迪生物股价直接暴涨73.33%，彼时总市值达到9.05亿美元，让人眼红的同时，也一再振奋了不少身陷泥潭的Biotech。
加之赶上GLP-1赛道大热，在诺和诺德、礼来等大型MNC争相追赶的GLP-1口服赛道，在众多知名投资机构和大药企的重金投入下，硕迪生物所押注的GLP-1赛道直接在今年引发了现象级反应，几乎每家公司都想拥有一款GLP-1，而硕迪生物也凭此成为资本市场上的“香饽饽”，凭借该光环，市值一再冲高。
强有力的创始团队、差异化的平台、备受期待的管线、强大的投资机构“站台”……使得硕迪生物备受二级市场青睐。而当下，对于“真创新”的高预期不达，市值陡然“蒸发”超10亿美元，则为该公司足足浇了一盆冷水。