第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东（MSD）今日联合宣布，双方已经就第一三共的三个抗体偶联药物（ADC）候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议，将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法。第一三共将保留日本的独家权利。第一三共将全权负责产品生产和供应。
这三种潜在“first-in-class”的ADC均处于临床开发阶段，作为单药或与其它疗法联用，治疗多种实体瘤。靶向HER3的patritumab deruxtecan于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。Patritumab deruxtecan的生物制品许可申请（BLA）计划于2024年3月底提交，该申请是基于名为HERTHENA-Lung01的2期临床试验。试验结果近日在IASLC 2023世界肺癌大会上公布。
靶向B7-H3的ifinatamab deruxtecan目前正在名为IDeate-01的2期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。最近在IASLC 2023世界肺癌大会上公布了ifinatamab deruxtecan治疗SCLC的1/2期试验亚组分析的更新结果。靶向CDH6的raludotatug deruxtecan目前正在进行首次人体1期临床试验，治疗晚期卵巢癌患者的更新结果将在即将召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会2023上公布。
这三款ADC利用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷生成。
根据协议条款，默沙东将支付第一三共40亿美元的前期付款，并在随后24个月支付15亿美元。此外，默沙东可能支付高达165亿的未来商业化里程碑付款，合作总计数额可高达220亿美元。
第一三共DXd-ADC技术平台先后获得阿斯利康、默沙东的认可，累计达成350亿美元授权合作，仅预付款就合计高达63.5亿美元。
近几年来，ADC领域交易金额已超过千亿美元，成为创新药领域最受关注的赛道。
默沙东对于ADC赛道尤为重视，PD-1联合化疗之后的重要方向就是ADC联合，进一步巩固肿瘤领域的优势地位。通过先后与Seagen、科伦博泰、第一三共达成合作，完成LIV-1、Trop2、Claudin18.2、HER3、B7-H3、CDH6等靶点的ADC布局。