虽然急性髓系白血病（AML）的治疗进展迅速，但对于复发/难治（R/R）AML的患者，大多数患者耐受性差，骨髓抑制期延长，导致严重感染、死亡率高和预后生存期短。尽管已经开发出几种新的小分子抑制剂（例如ABT-199、米哚妥林和IDH1/2抑制剂），但是靶点局限、药物昂贵、耐药性产生往往让患者难以真正受益。
前期基础研究证实，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可以与去甲基化药物协同作用，同时增加化疗中肿瘤细胞的敏感性。在此基础上，国家血液病临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院血液科发起了西达本胺、地西他滨联合预激方案治疗R/R AML的多中心，前瞻性临床研究（NCT03985007），并于2021年9月发表在Frontiers in Oncology杂志。
表1. CDIAG方案
在32例可评估患者和35个治疗周期中，最终的ORR为74.3%，完全缓解率（CRR）为42.9%，中位总生存时间为 11.7 个月。生物学特征研究发现RUNX1突变的患者与高CRR相关。IDH1/2突变的存在对缓解率没有影响，但具有更好的长期生存（2年总生存率：100.0% vs 28.9%）。32例患者中有19例（59.4%）在CDIAG治疗后成功与造血干细胞移植进行衔接，移植患者的2年总体生存率高于非移植组（45.6% vs 24.2%，P=0.150）。对于血液学不良事件，中性粒细胞缺乏的中位时间为 18.4 （0-77）天，最常见的3/4级非血液不良事件包括肺部感染、败血症、粒细胞缺乏发热、皮肤和软组织感染等。
西达本胺是国际首个亚型选择性HDAC口服抑制剂、属于选择性的表观遗传调控剂。中国人民解放军总医院于力教授团队曾开展一项多中心、前瞻性临床研究，发现在CAG方案（克拉霉素、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）中加入双表观调节药物西达本胺、地西他滨，能显著提高R / R AML患者CR率，且患者耐受良好。在此项研究中，西达本胺、地西他滨联合方案治疗，32名可评估患者的ORR为74.3%，CR/CRi率为42.9%，中位OS时间为11.7个月，19例患者在CDIAG方案后续贯移植并获得更好的生存；而且即便是RUNX1突变患者也100%有应答——CDIAG 方案为复发/难治AML患者提供了有效、安全的新的治疗方案。这两项研究均表明，双表观调节药物联合化疗方案使用在R/R AML治疗方面有不错的前景。
后续研究中，可以加入基因检测方面的内容，为AML的精准治疗提供证据。
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主任医师、教授、博士生导师
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苏州大学附属第一医院血液科主任
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国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
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江苏省血液研究所副所长
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苏州大学造血干细胞移植研究所所长
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第十三届全国政协委员
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中华医学会血液学分会主任委员
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中国医师协会血液科医师分会副会长
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中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
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《中华血液学杂志》总编辑
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医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师
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苏州大学附属第一医院临床技能中心副主任
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江苏省医学会血液学分会青年委员会副主任委员
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中国康复医学会血液病专委会青年委员会副主任委员
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江苏省血液学分会造血干细胞移植学组委员
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中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组副组长
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江苏省罕见病分会委员
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中国医药教育协会白血病分会委员
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江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗专业委员会常务委员
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第二届中华中医药学会血液病分会常务委员
