四川省皮肤病医院皮肤病性病研究所  万慧颖

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疱疹病毒是一类具有包膜结构的双链DNA 病毒,其中单纯疱疹病毒(HSV)属于α疱疹病毒亚科,具有复杂的结构,呈线形、双链DNA基因组包裹在由蛋白组成的病毒壳体内,人是其唯一自然宿主。单纯疱疹病毒分为Ⅰ型(HSV-1)和Ⅱ型(HSV-2)。HSV-1 主要引起颜面部位感染,近年来由口-生殖器接触导致的生殖器部位HSV-1感染日益多见。HSV-2主要引起生殖器、肛门及臀部的皮肤疱疹。疱疹病毒可通过皮肤黏膜的直接接触如抚摸、接吻等和空气飞沫传播,幼年时对此病毒普遍易感,加上患者和病毒携带者的疱液、唾液、粪便和生殖道分泌物中可排出病毒,均可成为传染源。一般来说,疱疹病毒感染引起的皮损较为局限,局部出现炎性红斑、簇集性水疱;另一方面,尽管单纯疱疹病毒感染个体会通过固有和获得性免疫应答参与病毒的清除,但单纯病毒感染有潜伏感染、周期性复发的特性,难于根治,抵抗力低下便会卷土重来,严重影响患者的社交活动和生活质量。

目前疱疹的治疗目的主要是缩短病程、预防复发频率和减少疾病传播。包括系统治疗和局部外用药治疗两方面。

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系统抗病毒治疗分为间歇疗法和长期抑制疗法两种。间歇疗法即发作时用药,推荐在患者出现前驱症状或皮损出现24h内给予抗病毒药物,常用的药物有阿昔洛韦、伐昔洛韦与泛昔洛韦等。

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阿昔洛韦是一种对于单纯疱疹病毒有着高度的选择性抑制作用的药物,其作用机理为感染病毒的DNA聚合酶,从而抑制病毒 DNA 的复制,患者早期运用阿昔洛韦能够有效地减轻症状,并且促进疱疹的消退。

盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦的左旋缬氨酸脂,相比于阿昔洛韦,具有更好的水溶性,即使口服,也可以获得与阿昔洛韦静脉滴注相同的血药浓度,且该药传承了阿昔洛韦的安全性。

泛昔洛韦为喷昔洛韦的前药,作用机制是在病毒感染细胞中,病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶将泛昔洛韦磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐,然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。此产物与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶,从而选择性抑制单纯疱疹病毒DNA的合成和抑制。泛昔洛韦具有口服吸收好的特点。

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单纯疱疹初次感染时通过破损的皮肤或粘膜侵入到上皮细胞内并进行复制,同时病毒会沿着神经轴索进入到神经节内潜伏。在潜伏感染过程中,疱疹病毒基因组的结构和功能均未受到任何影响和破坏,而病毒基因转录及表达相关的一系列调控都处于停滞状态。人体不会产生单纯疱疹病毒的永久免疫力,所以一旦机体抵抗力有所下降时,潜伏在体内的单纯疱疹病毒就会被激活,进入增值性复制感染阶段,导致复发。因此对于初发患者的治疗最好延长至10天。对于频繁发作的患者(每年发作大于6 次),则推荐用长期抑制疗法来降低复发的频率,疗程一般为6个月或更长时间。

值得注意的是,在接受抗病毒治疗时,病变持续或复发,应怀疑是否出现HSV耐药,需分离病毒进行敏感性检测。所有阿昔洛韦耐药株同样也对伐昔洛韦耐药,并且大多也对泛昔洛韦耐药。此时应选择膦甲酸钠每8h静脉注射40~80mg/kg,直到临床症状缓解。

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局部用药:以收敛、干燥和防止继发感染为主,皮损处选用生理盐水、3%硼酸溶液等清洗或湿敷,无明显渗出时外用阿昔洛韦乳膏或喷昔洛韦乳膏等,喷昔洛韦乳膏效果更好,每天使用4-5次,能有效治疗疱疹。

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治疗生殖器疱疹则用消毒棉棒或洗净的手指将喷昔洛韦乳膏涂于皮损处,并略加按摩,以增加药物的渗透性,每日早、中、晚及睡觉前各用药1次,连续治疗7 d,可将较大的水疱消毒后刺破,放出疱液后再涂药。

尽管不少成人血清中都含有保护性HSV抗体,但不能完全防止复发和重复感染,因此人体对单纯疱疹病毒感染并不能产生永久性免疫力。保持规律的生活习惯、适当的体育锻炼、良好的心理状态以及避免诱发因素是减少和预防疱疹病毒复发的重要措施。



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