血管外科专家解读丨越纯越好！研究表明，纯度是影响地奥司明疗效的因素之一！

作者简介

教授

杨进

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 

血管外科 主任医师

中国医师协会血管外科委员会委员

国际静脉联盟中国分会委员

浙江省医学会血管外科分会副主任委员

浙江省医师协会血管外科分会副会长

浙江省中西医结合学会 血管外科委员会副主任委员

浙江省医学会血栓与止血分会常务委员

教授

邹君杰

江苏省人民医院

血管外科 主任医师

中国医师协会血管外科分会青年委员

江苏省中西医结合学会周围血管病专业委员会青年委员

中国医药教育协会周围血管病专业委员会常务委员

海峡两岸医药卫生交流协会血管外科专业委员会静脉学组委员

中华血管外科杂志通讯编委

中国血管外科杂志（电子版）编委

髂静脉狭窄（IVS），又称髂静脉受压综合征（IVCS），是一种由髂静脉受压（IVC）引起的疾病，常导致下肢慢性静脉功能不全（CVI）和盆腔静脉回流障碍，严重降低患者生活质量。本研究建立了模拟髂静脉狭窄的股静脉结扎小鼠模型，以探索地奥司明对髂静脉狭窄的治疗作用。

研究结果显示，两种不同纯度的地奥司明制剂均可改善结扎引起的灌注比增加，提示地奥司明可改善髂静脉狭窄所导致的静脉通透性受损，高纯度地奥司明的改善效果更为显著。

此外，研究者还通过伊文思蓝检测，直观显示小鼠体内血管通透性情况。结果表明，两种地奥司明制剂均能保护血管内皮免受损伤，高纯度地奥司明对血管通透性的保护作用更好。

炎症反应是CVI病理过程中的关键一环，血清中黏附分子作用于炎症发生上游，在疾病的发展过程中扮演着重要角色。在疾病初始阶段，血浆中细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）等增多，内皮细胞黏附并浸润至局部组织，产生更多的炎症介质和细胞黏附因子而致慢性炎症反应^[2]。

本研究采用ELISA法检测血清中黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表达。结果显示，在生理条件下，地奥司明不影响ICAM-1和VCAM-1的水平。在病理情况下，地奥司明可抑制由结扎引起的小鼠血清中ICAM-1和VCAM-1水平的增加，在低纯度和高纯度的地奥司明之间均可观察到黏附分子水平的显著降低，高纯度地奥司明组降低幅度更为显著；进一步分析还显示，地奥司明还抑制炎症因子IL-1和IL-6的mRNA表达。

该研究通过建立CVI模型小鼠，观察了地奥司明治疗CVI的疗效，并重点比较了不同纯度药物的疗效差异。

临床上，地奥司明作为血管活性药物，具有显著抗炎活性，可减少内皮细胞活化和白细胞黏附，在不同阶段CVI患者的治疗中均有广泛应用。就纯度而言，目前临床可及的地奥司明制剂中均含有不同程度的杂质，如橙皮苷等。地奥司明的纯度是否影响其疗效目前尚不清楚。作为化学药品，欧美药典^[3,4]规定地奥司明的含量应为90%~102%，杂质总量不得超过10%。2020版《中国药典》⁵规定，地奥司明药品制剂含地奥司明应为标示量的90.0%~110.0%；含橙皮苷不得超标示量的5.0%，杂质总量不得超8.0%。这提示纯度可能是影响药物治疗效果的因素之一。

从本研究结果来看，纯度对于地奥司明疗效的影响是存在的，高纯度地奥司明在抑制静脉渗漏，降低血清中黏附分子水平，改善炎症方面均优于低纯度地奥司明，这给临床应用地奥司明制剂提供了一定证据支持。当然，本研究属于动物试验，期待后续能够有大样本临床研究开展，进一步验证高纯度地奥司明在CVI治疗中的疗效优势，给予临床更多指导。