导言
Introduction
毛细支气管炎是儿童常见的呼吸道感染疾病，主要由呼吸道合包病毒（RSV）引起，目前我国仍无RSV的特效药。截止目前，已有大量研究证实了重组人干扰素α1b（IFNα1b）在儿科临床应用中的有效性，但大样本临床研究数据较少。2020年，由刘瀚旻教授牵头的《重组人干扰素α1b雾化治疗婴儿毛细支气管炎的多中心随机前瞻性研究》发表，结果显示IFNα1b在儿童毛支炎的治疗中具有良好的临床效益。
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研究方法
来自22个医院的600位毛支炎患儿随机分为四组：对照组、IFNα1b肌注组、IFNα1b雾化吸入低剂量组、IFNα1b雾化吸入高剂量组，治疗方案详见下表1。
表1. 病人分组及对应治疗方案
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评价指标
· 基础生命体征（体温、呼吸速率、脉搏等）；
· 疗效评价：毛支炎症状，包括咳嗽、喘息、氧合、肺啰音、三凹征等；
· 安全指标：患者的体温变化、流感样症状的发生率、皮疹、疲劳和嗜睡、食欲下降以及治疗期间的其他不良事件。
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患者基线
经Kruskal-Wallis统计得出，在基线期，各组患儿的年龄、咳嗽评分、喘息评分、氧饱和度无明显差异。
Chi-squared统计得出，各组患儿在性别、发烧、胸部影像学、抗生素使用情况在基线期无明显差异，而对照组的三凹征发生率显著比其他组别低（经分析对结果并无影响）。
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研究结果
· IFNα1b治疗组与对照组咳嗽评分的显著性差异分析
四组患儿在第1和第3天，第3和第5天的咳嗽评分变化在组间存在显著性差异；而在第5和7天的咳嗽评分差异，四组患儿则无显著差别；这说明IFN对咳嗽的治疗效果的差异出现在治疗早期。
对四组患儿的咳嗽评分组间比较：
第1和第3天差别：IFNα1b雾化吸入高剂量组与对照组有明显区别，而另外两组没有。
第3和第5天差别：IFNα1b治疗组均与对照组有明显区别。
这表明IFN治疗均有用，且高剂量IFN α1b治疗在早期疗效更佳。
· IFNα1b治疗组与对照组咳嗽评分（父母评估）的显著性差异分析
四组患儿在第1和第3天的咳嗽评分变化（父母评估）在组间存在显著性差异（P＜0.001）；而在第3和第5天，第5和7天的咳嗽评分差异，四组患儿则无显著差别；这说明IFN对咳嗽治疗效果的差异出现在治疗早期。
对四组患儿的咳嗽评分（父母评估）两两比较：
第1和第3天差别：IFNα1b治疗组与对照组相比，均有明显区别。
第3和第5天差别：IFNα1b组均与对照组无明显区别，且三个干扰素治疗之间也无明显区别。
这表明，经父母评估的结果为IFN在早期治疗有明显的效果，在后期则没有区别。
· IFNα1b治疗组与对照组喘息评分的显著性差异分析
四组患儿在第3和第5天的喘息评分在组间存在显著性差异（P＜0.001）；而在第1和第3天，第5和7天的咳嗽评分差异，四组患儿则无显著差别；这说明IFN对喘息的治疗效果最佳出现在第3-5天。
对四组患儿的喘息评分组间比较：
第1和第3天差别：四组患儿的喘息评分无明显差别。
第3和第5天差别：IFNα1b雾化低剂量组均与对照组有显著性差异，而另外两个IFN组则没有。
这表明在第3和第5天，低剂量的IFN反而对喘息这一症状有较好的治疗效果，但IFN组之间并无显著差异。
· 安全性评价
肌肉注射的患儿中，均无因肌注引发的不良反应发生，如疼痛、红肿。
患儿无支气管痉挛，无严重并发症，缓解后无发热复发，精神状态无减退。
少数患者（5例）出现轻微不良反应，但经对症治疗后均恢复。
总结
本文为大样本临床研究，其结果肯定了IFNα1b治疗毛支炎的可行性：通过对600例患儿的咳嗽和喘息评分，相比起对照组，使用IFNα1b可以显著地在早期改善毛支炎患儿的咳嗽、喘息症状。通过雾化IFNα1b治疗，能更有效地缩短喘息和咳嗽的持续时间，并且也减少了肌肉注射给患儿父母带来的不便。事实上，已有很多研究证实肌注IFNα1b治疗毛支炎是有效的，理论上，雾化治疗毛支炎有以下优势：1）直接作用病灶，对急性发作效果显著；2）因雾化可湿化气道和稀释痰液，可减少全身用药；3）无创伤给药方式，患者的依从性高。
参考文献
Chen L, Shi M, Deng Q, Liu W, Li Q, Ye P, Yu X, Zhang B, Xu Y, Li X, Yang Y, Li M, Yan Y, Xu Z, Yu J, Xiang L, Tang X, Wan G, Cai Q, Wang L, Hu B, Xie L, Li G, Xie L, Liu X, Liu C, Li L, Chen L, Jiang X, Huang Y, Wang S, Guo J, Shi Y, Li L, Wang X, Zhao Z, Li Y, Liu Y, Fu Q, Zeng Y, Zou Y, Liu D, Wan D, Ai T, Liu H. A multi-center randomized prospective study on the treatment of infant bronchiolitis with interferon α1b nebulization. PLoS One. 2020 Feb 21;15(2):e0228391. doi: 10.1371/journal.pone.0228391.