意大利佛罗伦萨和纽约2023年7月24日 /美通社/
国际领先的制药和诊断公司美纳里尼集团（Menarini Group，简称”美纳里尼”）和美纳里尼集团的全资子公司 Stemline Therapeutics Inc.（简称”Stemline”）今天宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)对ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）单一疗法的批准采取了积极意见，该药物适用于治疗患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性以及男性，患者具有雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性和激活ESR1突变，并且在接受包括CDK 4/6抑制剂在内的至少一种内分泌治疗后，病情出现进展。
CHMP的意见现在将由欧盟委员会审查，该委员会有权在整个欧盟(EU)授予人类药物营销许可。如果获得批准，Stemline及其附属公司将在欧洲将该产品商业化。ORSERDU将是第一种也是唯一一种专门用于治疗携带 ESR1 突变的ER+、HER2-肿瘤的疗法。 ESR1 突变是由于接受内分泌治疗而产生的获得性突变，高达40%的ER+、HER2- mBC患者中发现了ESR1突变。ESR1 突变是标准内分泌治疗耐药性的已知驱动因素，到目前为止，携带这些突变的肿瘤更难治疗。
美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示：”患有转移性乳腺癌的患者需要有效且可耐受的治疗方案。如果获得欧盟委员会批准，ORSERDU可能成为第一种用于治疗携带 ESR1 突变的ER+、HER2-晚期乳腺癌的产品，这些突变是高达40%的二线mBC患者对治疗产生耐药性的强大驱动因素。如果获得批准，ORSERDU还将提供方便的日常口服治疗。我们为今天的CHMP积极意见感到自豪，这体现了我们致力于开发创新解决方案，以满足癌症治疗中最大的未满足需求的承诺，并使我们朝着为受到ESR1突变、ER+、HER2-转移性乳腺癌影响的患者和家庭提供重要的新选择迈进了一步。”
CHMP对ORSERDU的积极意见得到了3期EMERALD试验数据的支持，该试验表明，使用艾拉司群与标准护理(SOC)相比，无进展生存期(PFS)具有显著的统计学意义，标准护理是指研究者选择一种已获批准的单一内分泌疗法。该研究的主要终点是整个患者群体和 ESR1 突变患者中的PFS。在肿瘤具有ESR1 突变的患者群体中，艾拉司群达到了3.8个月的PFS中位数，而SOC为1.9个月，并且与SOC相比，病情进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
EMERALD PFS结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，缩写SABCS）上公布，其事后亚组分析表明，之前接受CDK4/6i治疗的持续时间与艾拉司群的较长PFS呈正相关，但与SOC无关。对于EMERALD随机分组前接受CDK4/6i治疗≥12个月的 ESR1 突变患者，艾拉司群达到了8.6个月的PFS中位数，而在SOC中则为1.9个月，病情进展或死亡的风险降低了59% (HR=0.41 95% CI：0.26-0.63)。³
米兰大学肿瘤内科教授、意大利IRCCS欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门负责人Giuseppe Curigliano医学博士说：”作为肿瘤学家，我们即将为携带ESR1突变的晚期或转移性ER+、HER2-乳腺癌患者提供第一种治疗选择，而这种突变在转移性患者中的发生率高达40%，这是非常了不起的。艾拉司群已证明了其疗效和可控的安全性，凸显了这种疗法可能很快就会给我们护理的患者以及更广泛的肿瘤学界带来的潜在益处。”
安全数据与先前报告的结果一致。≥1%患者报告的严重不良反应包括恶心、呼吸困难和血栓栓塞（静脉）。ORSERDU最常见的(≥10%)不良反应是恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酐升高、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、钾减少和谷丙转氨酶升高。艾拉司群最常见的≥3级(≥2%)不良反应是恶心(2.7%)、AST升高(2.7%)、ALT升高(2.3%)、贫血(2%)、背痛(2%)和骨痛(2%)。