如果恒瑞的“双艾”组合能够获得FDA批准，或将为国产PD-1出海开辟出一条新路。
5月17日，Elevar Therapeutics宣布称，已向FDA递交恒瑞的“双艾”组合——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的新药上市申请（BLA）。
Elevar是阿帕替尼的海外权益持有者，与恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗的联用临床合作在2018年10月达成。根据合作协议，恒瑞负责临床试验的管理，联用组合的境外临床费用双方均摊；Elevar保留阿帕替尼的海外权益，恒瑞则拥有卡瑞利珠单抗的权益。
最终能否顺利“出海”？
不同于此前国产PD-1出海选择小适应症切入，恒瑞和Elevar此次直指大适应症一线治疗。因此，“双艾”组合最终能否顺利获批，对于国内的PD-1们有着不同寻常的意义。
在国产PD-1“四小龙”中，除恒瑞的卡瑞利珠单抗以外，信达生物的信迪利单此前已遭FDA拒绝，另外两款PD-1——君实的特瑞普利单抗和百济神州的替雷利珠单抗都是从小适应症入手，积极探寻出海通道。目前，特瑞普利单抗和替雷利珠单抗上市申请已获英国和欧盟监管部门受理。对于全球最大的创新药市场美国，两款PD-1仍在等待FDA不断延期的决定。
其实早在今年1月底，恒瑞的“双艾”组合疗法就已获得国家药监局批准，用于一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者，成为国内首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物的组合。
而且需要指出的是，目前罗氏的PD-L1/VEGF组合Tecentriq和Avastin是FDA批准的唯一一种用于一线肝癌的免疫疗法。
本次“双艾”组合上市申请主要是基于一项在13个国家/地区的95个研究中心进行的国际多中心III 期CARES 310研究的积极结果。与原有的标准疗法索拉非尼相比，PD-1/TKI的组合显著降低了38%的死亡风险。试验组患者的中位生存期为22.1个月，而索拉非尼组为15.2个月。
值得一提的是，“双艾”组合此前已获得美国FDA孤儿药资格认定，用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症。因此，该组合在后续的研发和商业化开展等方面，或能享受到一定的政策支持。
不过，最终结果如何，还需要等待FDA的决定。
国际化进程加速
国际化市场一直是创新药企的兵家必争之地，也是未来发展的重要方向。近年来，恒瑞也一直在积极探索与跨国制药企业的合作机会，以实现研发成功的快速转化。
尤其在研发投入和创新药国际临床试验上，恒瑞更是不遗余力。2022年，恒瑞海外研发投入共计12.72亿元，占总体研发投入比重20.04%。
截至2023年3月底，恒瑞有5款创新药产品共6个适应症处于临床Ⅲ期阶段。另外，还有9款创新药产品的9项适应症处于临床Ⅰ期阶段，疾病领域涵盖抗肿瘤、血液、风湿免疫和呼吸系统等。
同时，恒瑞的海外授权也是进展不断。2022年，恒瑞自主研发的抗癌创新药 EZH2 抑制剂SHR2554实现海外独家授权，将获得最高约7亿美元的里程碑付款以及后续的销售分成。
除此以外，恒瑞医药还在持续推进仿制药的海外注册申请。
正如恒瑞在财报中表示，未来还将通过自研、合作、许可引进等多种模式，拓展海外研发边界，丰富创新产品管线。
参考资料：
[1]医药投资部落：《恒瑞医药放大招了》
[2]医药魔方：《恒瑞PD-1组合疗法在美申报上市，一线治疗肝癌》
[3]凯莱英药闻：《恒瑞PD-1出海新里程碑！“双艾”方案在美申报上市，与阿帕替尼携手开启国际肝癌一线治疗新格局》
[4]一度医药：《恒瑞医药2022：营收、净利再次双降，管线布局丰富，国际化进程加速》
[5]红刊财经：《国产PD-1再出海！恒瑞“双艾”组合新策略征战美国市场，胜算几何？》
来源：思齐俱乐部
整理：四叶草
责编：Adam
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