说起PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂药物，它们的名字常常让人傻傻分不清楚：要么是Pembrolizumab、Atezolizumab这样不知道怎么发音的英文名，或者是帕博利珠单抗、阿特朱单抗这样生硬的译名。为方便称呼人们发明了K药、T药、O药、I药这样的简称，但听起来也挺让人迷惑：这些药到底是什么？肺癌患者适合哪一种呢？这里我们为大家准备了一份简洁明了的用药指南。
什么是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂？
PD-1/PD-L1抑制剂药物和传统的化疗药物不一样，不是直接杀死肿瘤细胞，而是通过增强免疫系统里杀手T细胞的活性，让杀手们更好地执行杀灭肿瘤细胞的任务。
肺癌里的PD-1/PD-L1抑制剂药物概览
PD-1/PD-L1抑制剂药物主要用于没有EGFR/ALK突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，以及广泛期小细胞肺癌的治疗。目前为止有五款PD-1/PD-L1抑制剂被美国食品药品监督管理局(FDA)或者中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肺癌治疗。用于晚期非小细胞肺癌治疗的主力军是其中的两款，K药(Pembrolizumab)和T药(Atezolizumab)。
过去五年来，这些PD-1/PD-L1抑制剂药物对肺癌的治疗效果在三期临床试验里被反复验证，相继被批准用作肺癌的一线或者二线治疗药物。下面我们就来盘点，对于不同的肺癌，这些药物的表现如何。
晚期非小细胞肺癌|PD-L1高表达：单用K药或T药
晚期非小细胞肺癌，如果肿瘤PD-L1表达水平高(≥ 50%)的话，K药或T药可以单独用作一线治疗。虽然FDA和NMPA也批准了K药用于PD-L1表达≥ 1%的肿瘤的治疗，但是总体上来讲，PD-L1表达水平高的病人，单用效果才好。
晚期非小细胞肺癌|PD-L1低表达： 联用化疗或者CTLA-4抑制剂
不过，多数时候PD-L1在肿瘤里的表达并不是很高——在K药和T药的临床试验里，只有不到40%的肿瘤里有PD-L1的高表达。这种情况下，可以将PD-1/PD-L1抑制剂药物和化疗药物，或者和CTLA-4抑制剂(CTLA-4是另一种免疫检查点抑制剂靶点)联用，甚至可以三种一起联用，用作一线治疗。
对于非鳞状细胞肺癌的联用治疗选择，目前有三种：K药，T药，和艾瑞卡。
- – K药联用Platinum/Pem
- – T药联用Carbo/(nab)Pac 或 bevacizumab, carboplatin, and paclitaxel (BCP）
- – 艾瑞卡联用Carbo/Pem
另外还有临床试验(IMpower1322)正在评估T药和Platinum/Pem联用对于非鳞状细胞肺癌的效果，目前数据很希望，但仍需更多时间。
对于鳞状细胞癌，目前FDA和NMPA只批准了K药和化疗联用。T药在临床试验中也显示出一定效果，提高了无进展生存期，但是总生存期没什么变化。
除了化疗，另一种PD-1/PD-L1抑制剂O药(Nivolumab)，能和CTLA-4抑制剂伊匹单抗(Ipilimumab)联用，用来治疗那些PD-L1表达水平不高的非小细胞肺癌。此外，还可三管齐下，将O药、伊匹单抗和化疗联用，对付那些不表达PD-L1的非小细胞肺癌。
下面总结一下晚期非小细胞肺癌PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗选择：
PD-L1高表达怎么选，单用还是联用？
现在我们知道，如果肿瘤PD-L1很低的话，要将PD-1/PD-L1抑制剂和其他疗法联用。 那如果肿瘤PD-L1高表达呢？单用还是联用？目前还没有前瞻性的研究来直接回答这个问题。不过有一些分析显示，K药联用化疗的话，比起单用K药，无进展生存期和客观缓解率有所提高，但是总生存期没什么变化；并且，联用疗法会造成更多的副作用，毕竟是药三分毒，更何况是加上化疗这样的药物。所以，目前的临床惯例是，如果病人的肿瘤负担重，或者存在超进展(经免疫治疗后病灶体积不减反增)的风险(比如MDM2/4)，联用是更好的选择。而如果病人状态不好，或者年龄超过70岁，单用可能就足够了。
除了晚期非小细胞肺癌，其他肺癌能用PD-1/PD-L1抑制剂吗？
虽然目前PD-1/PD-L1抑制剂主要用于晚期非小细胞肺癌的治疗，但并不局限于此。T药和I药(Durvalumab)联合化疗都能用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。此外，I药还能用于治疗三期非小细胞肺癌，对于经过了放疗加化疗的三期非小细胞肺癌患者，I药可以显著延长病人的无进展生存期和总生存期，脑转移的风险也显著降低。
结语
这次我们总结了目前PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗的使用指南，总结如图。目前还有不少正在进行的临床试验，我们下一次再来介绍最新进展。
非原创-转自癌度