和黄医药公布2022年全年业绩及最新业务进展

与武田制药达成具有里程碑意义的呋喹替尼中国以外地区许可协议，为和黄医药带来可高达11.30亿美元（外加特许权使用费），并展示了新全球战略的执行情况

得益于爱优特®、苏泰达®及沃瑞沙®在中国市场销售额的显著增长以及临床和战略取得进展，2022年全年肿瘤/免疫业务收入创历史新高

公司将于今天中国香港时间晚上9时正/格林尼治标准时间下午1时正/美国东部时间上午8时正举行全年业绩电话会议及网络直播

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2023年2月28日 /美通社/

 和黄医药（中国）有限公司（以下简称”和黄医药“、”公司“或”我们“）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，今日公布截至2022年12月31日止年度的财务业绩，以及提供关键临床项目和商业化发展的最新进展。

除另有说明外，所有金额均以美元列示。

主要亮点

战略

• 宣布一项战略更新，包括优先考虑后期研发药物，以及通过新的全球合作的方式将创新药物带给中国以外的患者
• 与武田制药（Takeda）¹签订具里程碑意义的呋喹替尼（fruquintinib）在中国以外地区的许可协议，潜在总金额可高达11.30亿美元并外加基于净销售额的特许权使用费，显示了这一战略正在付诸实施
• 专注于推动短期内创造价值，以及建立一个有盈利、长期可持续的业务

产品和管线产品 

• 我们首个国际多中心临床试验 — 呋喹替尼治疗难治性转移性结直肠癌²的FRESCO-2 III期研究 — 结果于ESMO³发表，达到总生存期的主要终点，死亡风险降低34%
• 已开始向美国FDA⁴滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性结直肠癌的新药上市申请⁵
• 呋喹替尼的FRUTIGA 中国III期研究取得具有显著统计学意义的PFS⁶获益，新适应症补充申请正在准备中
• 赛沃替尼（savolitinib）的全球SAVANNAH II期研究数据显示，在既往未接受化疗的高MET⁷水平的二线以上非小细胞肺癌⁸患者中的疾病缓解率为52%及缓解持续时间为9.6个月
• 沃瑞沙®（ORPATHYS®）（赛沃替尼）自2023年3月1日起纳入国家医保药品目录⁹
• 涉及六款产品的超过15项注册/注册意向研究正在进行中

财务 

• 肿瘤/免疫业务收入增长37%（按固定汇率（CER¹⁰）计算为41%）至1.638亿美元，符合财务指引
• 爱优特®（ELUNATE®）、苏泰达®（SULANDA®）和沃瑞沙®的市场销售额¹¹合计增长70%
• 大量的现金余额帮助和黄医药在通往可持续业务的道路上稳步前行，包括交易完成时武田制药支付的4.0亿美元的首付款

2022年全年业绩及最新业务进展

和黄医药主席杜志强先生表示：“我对和黄医药在2022年取得的进展深感自豪。各项工作已初见成效，不仅体现于收入的增长，还体现于我们在呋喹替尼的临床和监管注册方面取得的积极进展，并最终在本报告期后与武田制药成功达成许可协议，标志着公司战略迈出重要一步。该对外授权合作确保我们得以始终忠实于我们业务的整体目标，即保障全球患者都能够获取我们的创新药物。此外，在我们专注于通过提高在中国市场的产品销售额以实现收入增长的同时，建立合作伙伴关系也为我们在财务上提供了极大的助力。”

“这一收入增长和合作的战略帮助我们在建立可持续业务的道路上走得更稳。这一道路使我们得以继续扩张，和黄医药近年来在中国持续交出的成绩足以佐证，我们的肿瘤商业团队已达到约900人以帮助我们的药物达到更广泛的覆盖，赛沃替尼的开发项目继续推进中并成为我们第三个进入国家医保药品目录的产品，以及我们持续开发面向全球市场的药物的能力。也正是凭借这一能力，我们不仅在中国，而且将向世界各地主要的监管机构提交多项新药申请，以期扩展我们的能力，为全球患者带来可能改变他们生命的药物。”

“2022年是和黄医药的一个关键转折点，我相信这将带领我们真正实现成为全球生物制药公司的目标。”

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士表示：“2022年对和黄医药来说是关键的一年。面对艰难的市场环境，团队付出了巨大的努力帮助和黄医药取得今日的成就，更为充满希望的未来奠定基础。于11月，我们宣布了一项新的战略，专注加速建立可持续和有盈利的业务，其中包括重新审视管线资产的优先顺序以及通过合作的方式，更高效地将我们的创新药物带给中国以外的患者。我们相信，这一新战略将让公司释放更大的价值，而我们已经开始初见其成效。”

“2023年新年伊始，我们宣布与武田制药达成一项重要的许可协议，即于中国以外地区对呋喹替尼开展全球开发、商业化和生产。我们很高兴吸引到这样一位实力强大的合作伙伴，并将呋喹替尼交予一家拥有规模、专业知识和资源且忠于使命的公司来以最大程度推动其在全球范围内的成功，正如我们在中国所做的那样。该交易的预期收益显著延长了我们的现金资源，并让我们得以释放更多资源以在支持中国商业化增长的同时，在内部管线产品中继续寻求其他可能推动价值的机会。与武田制药的交易正是我们全球合作战略的极佳例证，并展示了我们迅速及有效地履行承诺的担当。”

“合作以及将管线产品进行优先级排序的战略齐头并进。这包括将我们的研发重心集中在推动后期研发药物通过临床开发并面向患者使用非常重要。最终，我们将通过这些方式加速实现建立长期可持续的业务的目标。在对管线产品重新进行优先级排序的过程中，我们减少了对一些国际临床项目的部分投入，并希望通过合作的方式来进一步开发部分项目。具体而言，受到影响的包括安迪利塞（amdizalisib）、HMPL-306和HMPL-760的国际临床项目。我们将继续索凡替尼（surufatinib）在日本的临床项目，其桥接研究已完成患者招募。展望未来，和黄医药仍计划在美国、欧洲和日本继续对包括索乐匹尼布在内的一些具有全球差异性优势的候选药物开展早期开发项目。此举不会影响我们对患者的承诺，反而随着我们将精力集中在更少数量但更有潜力在短期内带向患者的项目上，令这一承诺变得更加坚定。

在今年行业整体都十分困难的情况下，我对我们的团队取得的进展深感自豪，同时对我们的前景感到非常乐观。”

• 2022年，总收入增长20%（按固定汇率计算为24%）至4.264亿美元（2021年：3.561亿美元），受三款自主研发的肿瘤药物于中国的商业化进展所驱动； 
• 肿瘤/免疫业务综合收入增长37%（按固定汇率计算为41%）至1.638亿美元（2021年：1.196亿美元）；
• 爱优特®（呋喹替尼）2022年的市场销售额增长32%至9,350万美元（2021年：7,100万美元），反映其市场份额，尤其是在二、三线城市的领先优势不断扩大；
• 苏泰达®（索凡替尼）2022年的市场销售额增长178%至3,230万美元（2021年：1,160万美元），得益于其自2022年1月起首次获纳入国家医保药品目录； 
• 沃瑞沙®（赛沃替尼）2022年的市场销售额增长159%至4,120万美元（2021年：1,590万美元），该药物透过阿斯利康¹²庞大的肿瘤商业团队于2021年下半年推出市场。由于沃瑞沙®为中国首个选择性MET抑制剂，作为自费药物上市初期便迅速获市场认可。该药物自2023年3月1日起将获纳入国家医保药品目录，市场认可度将有望继续提升；
• 达唯珂®（TAZVERIK®）（他泽司他，tazemetostat）于2022年6月在中国海南省成功上市；及
• 尽管2022年上半年面临疫情相关的封控措施所带来的挑战，成功的商业营运管理令肿瘤医院和医生覆盖范围扩大。

 

• 2022年1月，索乐匹尼布（sovleplenib，HMPL-523）在中国获纳入突破性治疗药物品种，用于治疗免疫性血小板减少症¹⁵；
• 2022年5月，达唯珂®于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者；及
• 爱优特®及苏泰达®于澳门获批，这是继澳门监管规定更新出台后，首批基于中国国家药监局¹⁶的批准而于澳门获批上市的药物。

• 呋喹替尼于2022年12月开始向美国FDA滚动提交新药上市申请用于治疗难治性结直肠癌。美国FDA已于2020年6月授予呋喹替尼快速通道资格，开发用于治疗转移性结直肠癌患者，令公司能够以滚动提交的方式分批提交新药上市申请； 
• 美国新药上市申请提交完成后将向EMA¹⁷及日本PMDA¹⁸提交呋喹替尼的上市许可申请；全部预计将于2023年完成；
• 赛沃替尼获美国FDA授予快速通道资格，与泰瑞沙®（TAGRISSO®）的联合疗法用于治疗泰瑞沙®治疗后疾病进展的伴有MET过表达及/或扩增的非小细胞肺癌患者；及
• 撤回索凡替尼的美国新药上市申请及向EMA提交的上市许可申请¹⁹：
  • 美国FDA于2022年4月就美国新药上市申请发出了完整回复函，信中提出了在更具代表性的患者人群中进行国际多中心临床试验的要求。收到此函后，我们于2023年1月撤回了美国新药上市申请；根据与EMA审评人员的沟通，上市许可申请取得积极意见的机会较低，我们于2022年8月撤回上市许可申请；
  • 在日本，桥接研究继续进行中， 与PMDA的新药上市申请前的沟通计划于2023年上半年开展；及
  • 与疫情相关的现场检查问题，导致了FDA及EMA的决定。

• 于2022年WCLC²⁰公布的与泰瑞沙®的联合疗法治疗伴有EGFR²¹突变及MET扩增或过表达的非小细胞肺癌患者的SAVANNAH全球II期研究（NCT03778229），结果显示缓解率随着MET异常水平上升而提高。整体结果表明，伴有较高MET异常水平尤其是既往未接受过化疗的患者中的ORR²²、DoR²³及PFS较高；
• 与FDA就使用与泰瑞沙®的联合疗法的关键性II期研究用于加速审批达成一致，用于治疗泰瑞沙®治疗后疾病进展的MET异常的非小细胞肺癌患者，研究已开始入组；
• 与泰瑞沙®的联合疗法的全球关键性III期SAFFRON研究启动（NCT05261399），触发了1,500万美元的里程碑付款。入组患者的MET水平将与SAVANNAH研究中有伴有较高MET水平并且既往未接受化疗的患者群体一致；
• SACHI中国关键性III期研究入组中，与泰瑞沙®的联合疗法用于治疗EGFR抑制剂治疗后疾病进展的MET扩增的非小细胞肺癌患者（NCT05015608）； 
• SANOVO中国关键性III期研究入组中，与泰瑞沙®的联合疗法对比泰瑞沙®单药疗法用于治疗伴有EGFR突变和MET过表达的非小细胞肺癌患者（NCT05009836）； 
• MET外显子14跳变非小细胞肺癌患者中开展的II期研究最终OS²⁴数据于2022年ELCC²⁵公布（NCT02897479）；
• 中国IIIb期确证性临床试验入组中，用于治疗一线和二线及以上MET外显子14跳变非小细胞肺癌患者（NCT04923945）； 
• SAMETA全球III期研究入组中，与英飞凡®（IMFINZI®）的联合疗法对比舒尼替尼（sunitinib）用于治疗MET驱动的乳头状肾细胞癌²⁶（NCT05043090）；
• 治疗晚期胃癌的中国II期研究入组中，针对至少接受过一线全身性治疗后疾病进展的患者（NCT04923932）；及
• SOUND中国II期研究启动，与英飞凡®的联合疗法用于治疗伴有MET突变的EGFR野生型非小细胞肺癌患者（NCT05374603）。

赛沃替尼潜在的临床和监管关键进展：

• 2023年上半年与国家药监局讨论后，将胃癌II期研究转为注册研究；及
• 完成SAVANNAH关键性II期研究的患者招募。

• FRESCO-2全球III期注册研究（NCT04322539）的积极结果2022年9月于ESMO年会公布，该研究在美国、欧洲、日本及澳洲等14个国家共招募了691名难治性转移性结直肠癌患者；与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点OS和关键次要终点PFS均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长； 
• 呋喹替尼单药疗法用于治疗难治性转移性直肠癌患者的美国Ib期研究（NCT03251378）的初步数据于2022年ASCO胃肠道癌症研讨会²⁸上公布；
• FRUTIGA中国III期注册研究（NCT03223376）顶线结果公布，研究共纳入了703名晚期胃癌患者。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS则未取得统计学显著性。包括ORR、DCR²⁹和延长DoR在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善；及 
• 与PD-1³⁰抑制剂信迪利单抗（sintilimab）联合疗法治疗肾细胞癌³¹的中国III期研究启动（NCT05522231）。

呋喹替尼潜在的临床和监管关键进展：

• 在FRUTIGA研究结果的支持下，于2023年上半年向国家药监局提交呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌的新适应症补充申请； 
• 2023年年中左右完成呋喹替尼与PD-1抑制剂信迪利单抗联合疗法治疗子宫内膜癌的具有注册潜力的II期研究的患者招募（NCT03903705）； 
• 提交FRUTIGA研究结果于学术会议上发表； 
• 提交呋喹替尼与PD-1抑制剂联合疗法II期研究的进一步数据供发表；及
• 于同行评议的学术期刊上发表FRESCO-2研究的结果。

• SANET-p及SANET-ep研究的安全性数据的汇总分析于2022年ASCO³⁴年会公布；及
• 与替雷利珠单抗（tislelizumab）的联合疗法Ib/II 期全球研究数据于2022年北美神经内分泌肿瘤学会³⁵公布。

索凡替尼潜在的临床和监管关键进展：

• 2023年上半年完成日本的神经内分泌瘤桥接研究（NCT05077384），并与日本PMDA讨论结果。

• 2022年12月完成治疗原发免疫性血小板减少症的ESLIM-01中国III期研究（NCT03951623）的患者招募。 

索乐匹尼布潜在的临床关键进展：

• 2023年下半年公布ESLIM-01中国III期研究的顶线结果；及
• 完成治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血³⁷的中国II期概念验证研究并决定是否进入III期研究。

• 2023年2月完成治疗滤泡性淋巴瘤（已获纳入突破性疗法药物品种）的中国II期研究的患者招募（NCT04849351）；及 
• 2023年2月在中国启动与他泽司他的联合疗法研究（NCT05713110）。

安迪利塞潜在的临床及监管关键进展：

• 2023年下半年公布治疗滤泡性淋巴瘤的中国II期注册研究的顶线结果。

• 2022年7月在中国启动一项治疗滤泡性淋巴瘤的桥接研究，以支持在美国获批的基础上寻求附条件批准（NCT05467943）；
• SYMPHONY-1全球III期研究的Ib期部分的更新数据由Ipsen于ASH上公布（NCT04224493），他泽司他和来那度胺（lenalidomide）及利妥昔单抗（rituximab）（R²）联合疗法治疗既往接受过至少一线治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者；及
• 2022年9月启动SYMPHONY-1全球III期研究的中国部分。

除上述正在开展超过15项注册研究的六种候选药物外，和黄医药正在开发另外六种处于早期临床试验阶段的抗肿瘤候选药物。其中包括HMPL-306，一种高选择性口服IDH1/2 ⁴¹双重抑制剂，旨在解决对目前已上市IDH抑制剂的耐药问题；HMPL-760，一种高选择性的第三代口服BTK⁴²抑制剂， 与初代BTK抑制剂相比，对野生型及C481S突变激酶具有更高活性；HMPL-453，一种高选择性的FGFR 1/2/3口服抑制剂；HMPL-295，一种靶向MAPK信号通路⁴³中ERK⁴⁴的高选择性口服抑制剂，有潜力解决上游机理（例如RAS-RAF-MEK）带来的原发性或获得性耐药问题；HMPL-653，一种高选择性、强效的口服CSF-1R抑制剂，作为单药或联合疗法用于治疗CSF-1R驱动的肿瘤；及HMPL-A83，一种差异化、不结合红细胞的CD47单克隆抗体。 

取决于数据以及与国家药监局药品审评中心⁴⁵的沟通，这些早期候选药物中的一部分有可能于2023年及2024年初进入注册试验。我们最近与药品审评中心就HMPL-453治疗肝内胆管癌⁴⁶的注册研究设计达成一致，并正在为启动这项研究做准备。支持该决定的依据将于2023年提交学术会议上公布。

取决于完成反垄断监管审查在内的惯例性成交条件：

• 武田制药将负责呋喹替尼在除中国内地、香港及澳门以外的全球范围的针对所有适应症的开发、生产及商业化； 及
• 和黄医药将可收取可高达11.30亿美元的资金，其中包括协议完成时4.0亿美元的首付款和可高达7.30亿美元的潜在额外的监管、开发及商业销售里程碑付款，外加基于净销售额的特许权使用费。

由创响生物开发的两款和黄医药候选药物于澳洲及美国启动两项I期临床试验：IMG-007，一种研究性OX40拮抗单克隆抗体，旨在选择性阻断OX40+ T细胞功能；及IMG-004，一种用于治疗自身免疫性疾病的可逆性、非共价、高选择性的口服BTK抑制剂。

其他业务包括我们的盈利可观的处方药营销及分销平台 

• 其他业务综合收入增长11%（按固定汇率计算：15%）至2.626亿美元（2021年：2.365亿美元）； 
• 上海和黄药业⁴⁷非合并合资企业收入增长11%（按固定汇率计算：14%）至3.706亿美元（2021年：3.326亿美元）； 
• 和黄医药应占其他业务综合净收益增加16%（按固定汇率计算：17%）至5,460万美元（2021年：4,730万美元，其中不包括与白云山和黄⁴⁸有关的9,560万美元），主要包括上海和黄药业贡献的净收益4,990万美元（2021年：4,470万美元）；及
• 我们继续评核撤资和股权资本市场的选择，且我们已经开始上海和黄药业合资企业的股权改革进程。

2022年，新冠肺炎疫情对我们的研发、临床研究及商业活动产生一些影响，特别是因医院封控、旅游限制及运输造成的影响。位于上海的临床试验中心于2022年4月及5月期间所受影响尤其严重。我们已采取若干措施，包括线上患者随访及让核心研究团队留守现场以维持关键活动，以降低该等限制带来的影响，业务已于6月恢复正常。自2022年12月起，中国已逐步解除与新冠感染相关的限制性措施，我们预期旅游、社会及经济活动将重回正轨。 

和黄医药持续优化其业务及其业务经营地社区的长远可持续发展，包括：

• 优化披露，包括发布我们第二份可持续发展报告及八份与管治及可持续发展相关的政策与声明；
• 强化管治，包括建立了更完善的四层可持续发展管治框架，以促进对公司可持续发展举措的监督和实施；
• 订立并致力于11项短至长期可持续发展目标及指标，将可持续发展关键绩效指标及目标纳入管理层的绩效薪酬；
• 与超过2,400名主要内外部持份者进行全面性持份者沟通，包括定量及定性评估，并进行重要议题分析，以识别对公司最重要的可持续发展议题；
• 于年内为公司员工、可持续发展工作小组、高级管理人员、可持续发展委员会，以及董事会举行超过20次会议/培训，以增强内部可持续发展意识；及
• 气候风险行动，包括进行气候风险评估，以识别公司与气候相关的风险及机遇，并按照气候相关财务披露工作小组的建议披露框架作出披露。

我们相信这些持续优化举措将引领我们走向可持续的未来。2022年可持续发展报告将适时与我们的2022年年度报告一起发布，其内容将包括有关和黄医药可持续发展举措及其表现的详尽信息。

正如之前所预期，2022年，美国证券交易委员会将包括和黄医药在内的170多家中国公司列入其最终上市公司名单，该等上市公司被确定为所聘请的注册公共会计师事务所未能经过美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）的彻底审查。然而，于2022年12月15日，美国上市公司会计监督委员会宣布，彼能够彻底审查和调查总部设在中国内地和香港的注册公共会计师事务所，并已撤销其先前无法彻底审查或调查该等业务的决定。因此，我们就截至2022年12月31日止财政年度提交表格20-F的年度报告后，预期不会被确定为该财政年度的委员会认定的发行人。 

这并无对本公司的业务营运造成任何影响。 

• 2022年，不包括融资活动的调整后的集团（非GAAP⁴⁹）净现金流为负2.979亿美元（2021年：负7,350万美元），主要由于肿瘤/免疫业务研发支出增加；及
• 2022年融资活动所用净现金总额为8,280 万美元（2021年：融资活动所得现金净额为6.50亿美元，主要来自在香港交易所⁵⁰发售股份所得），主要因为偿还银行贷款、向附属公司非控股股东支付股息及受托人就支付股权奖励而购买ADS⁵¹所致。

• 肿瘤/免疫业务综合收入增长37%（按固定汇率计算：41%）至1.638亿美元（2021年：1.196亿美元），包括：
  爱优特®的生产收入、推广及营销服务收入及特许权使用费收入增长31%至6,990万美元（2021年：5,350万美元），乃因我们的自有销售团队带动市场销售额（按礼来所提供）增长32%至9,350万美元（2021年：7,100万美元）； 
  苏泰达®自2022年1月起获纳入国家医保药品目录后，收入增长178%至3,230万美元（2021年：1,160万美元）；
  沃瑞沙®于2021年下半年推出市场后，生产收入及特许权使用费收入增加97%至2,230万美元（2021年：1,130万美元）。阿斯利康报告称2022年沃瑞沙®的市场销售额为4,120万美元（2021年：1,590万美元）； 
  达唯珂®于2022年6月在海南省成功上市后的收入为10万美元； 
  里程碑付款1,500万美元（2021年：沃瑞沙®在中国首次销售里程碑付款2,500万美元），由阿斯利康就启动SAFFRON研究而付予我们；及
  其他研发服务收入为2,420万美元（2021年：1,820万美元），主要来自为阿斯利康及礼来管理中国开发活动的收费。 
• 其他业务综合收入增长11%（按固定汇率计算：15%）至2.626亿美元（2021年：2.365亿美元），主要因为处方药销售额增加。该收入不包括上海和黄药业3.706亿美元（2021年：3.326亿美元）的非合并收入强劲增长11%（按固定汇率计算：14%）。

• 收入成本为3.111亿美元（2021年：2.582亿美元），其中大部分是通过我们有盈利的其他业务旗下公司销售第三方处方药产品的成本，及与爱优特®有关的包括向礼来提供推广及营销服务的成本，苏泰达®的成本以及于2021年7月开始商业化销售沃瑞沙®的成本；
• 研发开支为3.869亿美元（2021年：2.991亿美元），增长主要是因为扩展我们的创新肿瘤候选药物的研发。美国和欧洲的国际临床和法规事务团队产生1.709亿美元（2021年：1.401亿美元）的开支，在中国的研发开支为2.160亿美元（2021年：1.590亿美元）；
• 销售及行政开支⁵²为1.361亿美元（2021年：1.271亿美元），增长主要是由于员工成本及销售开支增加，以支持我们的肿瘤/免疫业务扩张；及
• 其他项目产生净收益4,690万美元（2021年：1.337亿美元），减少主要是由于2021年含出售白云山和黄的一次性收益8,290万美元。 

• 2022年和黄医药应占净亏损为每股普通股0.43美元/每份ADS 2.13美元，而2021年和黄医药应占净亏损为每股普通股0.25美元/每份ADS 1.23美元。 

 

简明综合资产负债表数据

（千美元）

简明综合经营表资料

（千美元，股份和每股数据除外）