好西例 | CR-CHOP真实世界病例分享，西达本胺联合方案有效推动 初治双表达DLBCL患者快速实现CR

• 女，54岁

• 现病史：患者2024年1月初无明显诱因下出现咽部不适，按“急性扁桃体炎”予以抗感染治疗后症状稍有缓解。2024年3月底患者咽部不适再发加重，伴有吞咽困难、睡眠时有憋闷感，2024年4月1日行右侧扁桃体活检，术后病理提示：淋巴组织高度增生，不排除恶性B细胞淋巴瘤。2024年4月12日在全麻下行右侧扁桃体切除术，术后病理提示为：DLBCL，非生发中心亚型，2024年5月初为进一步治疗就诊我科。

• 专科检查：

  神清，巩膜无黄染，全身皮肤、粘膜未见瘀点瘀斑，右侧扁桃体可见直径约1cm白斑，右颈部可触及单个肿大淋巴结，大小为1.5×1.5cm，质韧，可活动，无压痛，与周围组织粘连，双肺呼吸音清，未闻及明显的干湿啰音，心率81次/分，律齐，未闻及明显杂音，腹部柔软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢无浮肿。

• 实验室检查：

• WBC 5.19×10⁹/L; NE 2.7×10⁹/L；Hb 122g/L；PLT 150×10⁹/L；

• LDH 203 IU/L；β2微球蛋白 1.95 mg/L；

• EBV阴性；

• 骨髓穿刺活检：骨髓增生活跃，原始细胞占1.0%左右，粒系增生活跃，红系增生明显活跃，血小板聚集分布。

• 病理检查：（右侧扁桃体）弥漫性大B细胞淋巴瘤结合HE形态与免疫组化表型可符合：弥漫性大B细胞淋巴瘤。

• 免疫组化：瘤细胞CD20+，PAX5+，BCL-2+（50%），BCL-6+（50%），CD10-，MUM1部分+，CD3-，CD5-，CD30+（约20%），c-Myc+（60%），Ki-67（+80%）

• 原位杂交：EBER（-）

• 肿瘤组织NGS检测：提示ST2亚型

PET-CT：

1.右侧扁桃体（弥漫大B细胞淋巴瘤）术后：术区小结节状FDG代谢增高灶，结合病史考虑为：术后代谢改变；右侧颈部II区肿大淋巴结FDG代谢增高，符合淋巴瘤代谢改变，请结合临床；2.左侧扁桃体区结节状FDG代谢增高灶，考虑为：生理性摄取可能，随诊；3.左侧颈II区及左侧颌下淋巴结FDG代谢增高，考虑为：淋巴结炎症或反应性增生，随诊；4.宫颈癌术改变，阴道残端未见FDG代谢增高灶，随诊；5.右侧髂血管旁小淋巴结FDG代谢增高；腹膜后散在微小淋巴结影，未见FDG代谢增高；建议密切随诊；6.双侧胸膜增厚；双侧乳腺多发钙化灶；7.脑实质未见FDG代谢明显异常增高灶。

1. 弥漫大B细胞淋巴瘤 （non-GCB型，双表达，Ann Arbor分期Ⅱ期A组，aaIPI评分 0分，低危组，ECOG 0分，EBV阴性）

2. 宫颈癌术后

• 患者接受6个疗程的R+CHOP+西达本胺方案^*实现了完全缓解（CR），随后继续接受2个疗程的R进行巩固治疗，持续随访至今，患者仍处于无病生存状态。

*R+CHOP+西达本胺方案：利妥昔单抗375mg/m² d0+环磷酰胺 750mg/m² d1+表柔比星70mg/m² d1+长春地辛 3mg d1+泼尼松 100mg d1-5+西达本胺 20mg biw d1-2w

• 期间，在经过前4个疗程的R+CHOP+西达本胺方案治疗后，对患者进行了中期PET-CT疗效评价，结果提示：1. 扁桃体淋巴瘤治疗后，口咽及颈部未见FDG 代谢异常增高灶，与2024年5月份PET/CT比较，病灶缩小，活性明显减低，请结合临床，随访；2.宫颈癌术后，术区FDG 代谢未见异常增高灶，随访；3.右侧上颌窦炎；双侧乳腺钙化灶；肝包膜下高密度灶；腹膜后小淋巴结影；4.脑PET/CT 显像未见FDG 代谢明显异常增高灶。

DE-DLBCL患者由于BCL-2和MYC蛋白的高表达，预后普遍较差，生存率低于普通DLBCL患者。DLBCL患者只有在一线治疗中获得CR，才更有可能达到最终临床治愈。

在本案例中，采用西达本胺联合R-CHOP方案进行治疗，患者快速实现完全缓解，截至目前，患者仍处于无病生存状态。西达本胺的加入能够有效改善患者生存、促进患者快速实现CR。随着分子/遗传学的不断进展，DLBCL高风险特征逐渐被揭示，R+CHOP+西达本胺方案的成功应用，同时也为我们提供了一个新的治疗方向。R-CHOP+西达本胺的方案是DLBCL一线治疗的重要选择，可有效提高DLBCL治疗预后。

该病例涉及一例54岁女性，因最初的咽部不适在其它单位就诊，辗转后因手术病理提示DLBCL，于2024年5月来我科进一步治疗，最终确诊为DLBCL（non-GCB型，双表达，Ann Arbor分期Ⅱ期A组，aaIPI评分 0分，低危组，ECOG 0分，EBV阴性）。基于DE-DLBCL患者通常预后较差，且对标准R-CHOP方案的应答不佳。治疗团队采用了R+CHOP+西达本胺方案，这是一种在传统R-CHOP方案基础上加入表观遗传调控剂西达本胺的创新方案。作为领域唯一可口服的亚型选择性HDACi，西达本胺能够直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡，诱导和激活自然杀伤细胞和抗原特异性细胞毒T细胞介导的肿瘤杀伤作用，抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。

治疗过程中为确保疗效，我们还对患者进行了严密的监测和评估。患者在接受了4个疗程的R+CHOP+西达本胺方案后，通过PET-CT进行了中期疗效评价，结果发现病灶缩小，活性明显减低。在继续接受两次R+CHOP+西达本胺方案实现CR后，为维持缓解状态，患者后续接受了两次R治疗。随访至今，患者仍处于无病生存的状态。可以说，西达本胺的加入可能增强了化疗的效果，为患者带来了更好的治疗效果。

一项关于西达本胺联合R-CHOP 治疗初治DE-DLBCL的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究（DEB研究）的数据分析显示，西达本胺联合R-CHOP方案的CR率显著高于对照组(73.0% vs. 61.8%, P=0.014),同时无事件生存也出现明显获益(HR =0.68, 95%CI 0.49~0.94,P =0.018)。并且于2024年4月，中国获批西达本胺联合R-CHOP用于治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的DLBCL患者。

    总之，此案例为临床医生提供了宝贵的参考，也为DE-DLBCL患者带来了新的治疗希望。西达本胺联合R-CHOP方案用于治疗初诊DE-DLBCL患者除了具有成熟的临床研究数据支持，目前也获得国家药品监督管理局的批准。我们也期待未来有更多的研究和实践来进一步探索和验证这一治疗方案的有效性和安全性。

声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本号及作者不承担相关责任。