经过几天股价爬升，眼下，BMS的投资者大概会重新想起2022年。
颇具希望的2022年，人们终于见证这家巨头摆脱长期的横盘走势。尽管整体市场疲软，BMS股价依旧创下历史新高——当年11月30日开始，接连四天收盘价突破每股80美元。
根据年报，BMS成功推出3款first in class新药，95.09亿美元研发投入，使它的在研管线取得多项关键里程碑。投资者相信，这些准备大概可以对冲专利悬崖。
然而，2023年伊始，市场情绪很快发生变化。首个季度，BMS营收为113.77亿美元，同比下降3%。调整汇率影响后，销售额与往期基本持平，却无法完全遮盖隐忧。
一个显著的例子是Revlimid。从2019年到2021年，这款小分子抗癌药销售额均突破了百亿美元，2022年美国专利到期后，负面影响逐渐扩大。拆分BMS的2023年第一季度报告，Revlimid销售额下滑37%，速度快于分析师预期。
不仅股民再次变得更加厌恶风险，BMS管理层也不得不大幅降低对增长的乐观程度，今年6月初启动了新一轮的“优化组织”。吊诡的是，巨头越开源节流，外界似乎越加怀疑其单凭自己扭转窘境的实力。
也许出于回应市场，去年，BMS进行各种新收购，不过随之而来的229亿美元开支，使其债务水平触及新高。二级市场的困惑不减反增。2024年以来，特别是当第一季度财报发布后，该公司股价再度下跌，直到5月底才有所回暖。
近期的ASCO年会上，BMS对外更新了KRAS抑制剂Krazati的III期临床结果。与化疗相比，该药显著降低肿瘤进展或死亡风险，给其冲击安进Lumakras“首款KRAS抑制剂”地位的底气。后者因为确证性试验失败，去年无缘从加速批准转为完全批准，该靶点随之陷入争议。
Krazati能拯救KRAS赛道吗？该问题更为引人遐想的表达是，BMS手中的创新牌能拯救它自己吗？但显然，为避免“失去的十年”，这家市值已跌破千亿美元的巨头，仍没到停下来喘息的时候。
2024年至今（6月7日收盘），BMS的股价跌去21%以上，成为MNC中的少数派代表。而随着股价下行，该公司市值也已回落到840多亿美元。
实际上，这并非BMS今年首次从“千亿美元市值俱乐部”退出。2月，它就没能保住名头。如果再把时间往前追溯，2023年下半年，滑铁卢式的惨剧仍在上演——第三季度报告发布前后，三天内，这家巨头的市值便蒸发上百亿美元。
BMS的股价长年横盘震荡已是人尽皆知。并且无独有偶，最近一次将勉强拉升的战果吐出去，也与财务状况有关。
4月下旬，对外披露的经营情况显示，BMS今年前三个月的营收为119亿美元，同比增长5%——对于几近停滞的2023年，这无疑是个好迹象；经营现金流为28亿美元，与上一年基本持平。一切仿佛井然有序，总体向好，但又是什么引发了8.5%的抛售？
Seeking Alpha发布的文章分析，这可能由于多方面因素造成的综合结果。
首先是Opdivo、Abecma创收能力堪忧。前者，开创了PD-1免疫检查点抑制剂的格局，今年第一季度销售额同比下滑6%；而后者，作为全球首款靶向BCMA的CAR-T疗法，报告期内业绩降幅更是达到夸张的44%。
先进疗法的受挫，并未让BMS放弃创新的探索。相反，它以更大的决心投身其中，那就是裁员。
BMS计划，在2025年底前，在全球范围内裁撤大约2200个工作岗位，占这家公司总员工的6.5%。其中，近900人将在6月开启的调整中离开。这场大裁员，最终将总共为BMS削减15亿美元成本，节省下来的资金，会直接投入到“前景看好”的管线项目。
尽管该动作——告别上一个时代的创新模式——被投资人认为早该提上日程，但二级市场并不买单的理由或许并非拖延，毕竟“做得晚”总比“不去做”要好。真正的焦点是，很多人根本没有从如此粗枝大叶的展望中得到慰藉。
在这个层面，负面情绪滥觞于2023年，BMS CEO完成从Giovanni Caforio到Chris Boerner的交棒。Caforio掌舵的八年内，BMS常报告中期销售目标，以及其他有用的销售预期关键数据。Boerner则相反。
平心而论，继任者Boerner的能力并不差。加入BMS前，Boerner曾在Seagen、基因泰克担任高管。2018年，Boerner成为BMS CBO，次年这家药企就宣布收购Celgene。高达740亿美元的交易，为BMS带来一系列重磅产品，令其连续三年在抗肿瘤领域位居全球药企榜首。
但Celgene带来的红利期正在迅速消退。BMS一大创收支柱Revlimid，已进入“后专利”开发阶段，FDA批准了10多家公司的仿制药。
意料之中，2024年Revlimid销售额还会大幅缩减。2月的电话会议上，BMS CFO David Elkins给出更具体的预测：该药今年营收将下降15至20亿美元，仅在40至45亿美元之间。
BMS亟需更多创新故事。5月以来，巨头明显急了——接连披露Opdivo新适应症获批和联用疗法成功的积极消息，另一款CD19 CAR-T疗法Breyanzi也被用于更多肿瘤，首个且至今唯一上市的TYK2抑制剂Sotyktu更新了四年随访数据，还暗示与默沙东在PD-1抑制剂皮下注射剂型的竞赛中将取得胜利。
可惜，颓势仍未逆转。在今年第一季度净亏损119亿美元面前，投资者渴望诸如BD带来的更大剂量“兴奋剂”。
纯粹的买卖，对长于交易的Boerner算不上挑战，然而，考虑到并购Celgene所担负的大规模债务仍未完全消化，这显然是一个“既要又要”的难题。BMS去年的“跌跌”不休中，就未尝不含有市场对BMS花费上百亿美元并购的合理性质疑。
此次ASCO年会上，BMS披露的一系列新数据里，尚未获得完全批准的Krazati，无疑是想象空间更大的资产，也成为该公司愿意接手的部分原因。
2023年10月，Krazati开发商Mirati作价48亿美元卖身BMS，这笔交易已于今年1月完成。如果Mirati管线中的MRTX1719能走到上市申请阶段，BMS还将向其支付总计10亿美元CVR。即使就商业化的Krazati而言，通过并购，BMS也把触角从肿瘤免疫治疗延伸到靶向治疗。
作为第二款被FDA加速批准的KRAS抑制剂，Krazati跟它的竞争对手Lumakras一样，目前正在开展确证性试验。根据最新结果，Krazati相较于化疗，把肿瘤进展或死亡风险显著降低42%。
结果看上去比Lumakras更好，但是，能否过得了FDA一关，仍存在很多不确定性——Krazati仅在化疗基础上增加了1.65个月的PFS，中位数为5.49个月。而FDA的一份文件显示，2019年该机构与安进沟通时透露，拟议研究目标是3.2个月的中位PFS差异，不会被认为具有临床意义。
鉴于尚未获得OS数据，且PFS结果的意义尚有争议，如果BMS依照目前的资料提交全面批准的申请，Krazati大概会重蹈Lumakras的覆辙。
在去年12月，BMS以140亿美元收购Karuna。价格如此之高，很大程度与KarXT这款新药有关。
KarXT用于治疗成人精神分裂症的新药申请已被FDA受理，PDUFA日期为2024年9月26日。从机制上看，KarXT不作用于多巴胺受体，后者是目前大多数精神疾病药物的首选靶点，却容易引发副作用，例如类似帕金森病的症状。
除去规避副作用，KarXT在阿尔茨海默病领域也不乏机遇，现已进入III期临床开发。然而必须谨记，该领域被称为“新药坟场”的可怕之处。
BMS预计，KarXT可为其带来60至70亿美元的销售额，成为从2026年起抵消Eliquis等药物专利悬崖影响的重要部分。前提是，KarXT成药之路顺利，尤其在阿尔茨海默病方面。行业人士分析，KarXT每年至少应产生30至40亿美元的收入，才能证明这笔收购价格的合理性。
不过，2023年的BMS仿佛没有设置预算上限，行动决绝。140亿美元的交易前脚刚宣布，同月，它又花了41亿美元买下RayzeBio，切入放射性药物治疗赛道。
与前两项交易比起来，RayzeBio旗下资产RYZ101最快虽也处在III期阶段，BMS却至少得等到2025年才能对数据进行分析，上市时间更在2026年后。这是理想情况，众所周知，新药开发的道路满是不理想，BMS纵是破釜沉舟，概莫能外。
6月初，RayzeBio透露，由于同位素Ac225短缺，它已暂停ACTION-1研究中的新患者招募，直到今年第三季度才有可能恢复相关工作。
这当然加深了投资者对BMS策略的担忧：在2023年的并购案例中，BMS以三起并购的数量进入MNC第一梯队，以229亿美元的交易规模仅次于430亿美元买下Seagen的辉瑞。如此激进，是因为这些资产上佳，有助于该公司的长期发展，抑或仅是缓解眼前恐慌的权宜之法，而轻视消化难度？
一篇研究梳理，在2020年底的高峰期，BMS的债务规模接近510亿美元。随后，这一数字减少到不低于370亿美元。经过去年的并购，BMS创下了560亿美元债务的新纪录。相比起来，它的现金只有100亿美元。
按照业内人士的说法，BMS目前需要四倍的年度自由现金流来偿还债务。即使在高利率背景下，这些收购也必须非常有说服力，才能证明BMS不是鲁莽行事。
截至2022年，前两交易笔买下的公司——Mirati、Karuna——总收入为1310万美元。这在BMS的年收入中只是一小部分，意味着它们没法很快扭转巨头的业绩走势，但Seeking Alpha分析师意愿抱以期待，特别是考虑到Mirati的五年复合年增长率预计有32.2%。
话虽如此，惴惴不安的股民仍在用脚投票。可能，BMS终将穿越新药开发的“死亡之谷”，只不过市场更加务实了，短中期目标的权重正迅速提升。
要预测BMS接下来能否顺利转型，需要先回到影响它成为今天这个模样的上一段时期，抓住关键的人。
一连串数字证明，Caforio的任期是成功的。过去8年里，他带领BMS实现几乎两倍的收入增长；完成与Celgene的合并；推出12款新产品，包括不同疾病领域的5种first in class药物。
Caforio的遗产可否在Boerner手中继续发扬光大？现实是，自从这位新任CEO主事起，BMS的股价下滑了近20%。
一家巨头半年不到便是如此表现，板子全打到继任者身上，或有所不妥。某种程度上，Caforio也没那么成功。由于过度依赖Opdivo、Revlmid和Eliquis，BMS多元化产品组合的发展颇为缓慢，哪怕这个篮子里已经装有9种方向各异的商业化产品。
所谓的“新产品组合”，一度被鼓吹为抵消即将到期专利产品的销售额骤减，甚至进一步增长的希望之光。BMS预计，9种药物将在2025年创造100至130亿美元的收入，并在2029年超过250亿美元。
最初这看起来很有可能，但随着一些产品的增长低于预期，该组合2026年的销售额预期只有100亿美元。大概出于产品开发进度和领导人风格的变化，BMS好几个季度都没再给出这些产品的销售额指引。
参考分析师的模型，红细胞成熟剂Reblozyl在2022年表现不佳，但在2023年强劲反弹，并将势头延续到新的一年。2026年，该药销售额至少应达到20亿美元，与Celgene当时的估计相近。
JAK2抑制剂Inrebic获批上市后，一直未能真正产生动力，业绩也未达到预期。当时，Celgene预计该药营收为10亿美元，2023年却仅有1.1亿美元，而且，Inrebic美国专利将于2026年到期。今年第一季度财报中，BMS将Inrebic列在“其他成长型产品”项下，本身就能说明问题。
Onureg遭遇了类似命运。BMS相信，该药销售额能够冲到10亿美元，结果在获批后的三年里，销售额仅为1.7亿美元。Onureg同样进入了“其他成长型产品”。
自身免疫疾病领域，Zeposia去年的增长率仍很高，达到74%，但4.3亿美元的基数与30亿美元的目标相比偏低。分析师表示，到2025年，它至少应该达到“重磅炸弹”的水平，为BMS的中期目标做出适当贡献。
与Zeposia一样，Breyanzi处于良好的发展轨道上，判断其成功与否还为时尚早。该药今年前三个月营收增长51%，达到1.07亿美元；到2025年，有望突破10亿美元的销售额。
不过，同样属于CAR-T疗法，Abecma最近一个季度的销售额急剧下降了44%，连同老产品Opdivo一起，极大地拖累了“新产品组合”的表现。
Opdualag目前大概是该组合中最有前途的产品。它在上市第二年就实现6.2亿美元的销售额，今年应该能成为“重磅炸弹”。
虽然Camzyos和Sotyktu上市时间不长，初步结果也很有希望。这两种药物加在一起的销售额，可能已经达到10亿美元。
综合来说，2026年——BMS最大的收入来源Eliquis美国和欧盟专利届满之年——实现100亿美元的下限目标，应该不是什么难事。可这就够了吗？
今年9月，Eliquis为首的第一批与Medicare谈判的药品定价将会公布，并于2026年执行。谈判前就因居高不下的费用成为热议对象的Eliquis，届时面临的降幅恐怕不小。两年后，Opdivo也迎来自己的专利悬崖。换言之，2030年之前，BMS的三个创新支柱都将成为过去式。
“新产品组合”倘若只能做到勉强填补缺口，那BMS业绩的再增长，就是一种妄想。而要挽救危局，缺乏拳头产品的情况下，显然有赖于源源不断的爬坡资产加入。
Boerner已有所准备，至少思想方面如此。1月的JPM大会期间，他表示，相较于去年的大规模并购，BMS之后更愿意选择小额交易，包括资产授权、合作开放等形式，来加强自身的产品组合。5月底，BMS披露了2024年首项并购，在神经疾病药物开发商Prothena身上只花费5000万美元。
值得注意的是，这种策略的调整亦成为不少MNC今年的态度。于是，BMS在引进新产品的路上免不了又做一番竞争，尽管它过去一直被诟病决策失误、错过先机。
BMS将抗肿瘤龙头的位置拱手让出去发生在2023年，那是Revlimid“后专利”时代的第一个完整财年，也是默沙东Keytruda加冕“药王”的一年。对于曾率先把PD-1抑制剂带向市场的领袖，此间失落是必然。
行业早有公论。Opdivo一度给BMS带来无限风光。2014年，这款创新疗法从日本开启自己的传奇，BMS的股价水涨船高，一两年内就可以翻一倍。
2017年，Evaluate Pharma和Chempetitive都给Opdivo定下很乐观的预期，认为该药2022年的销售额将达到126.2亿美元，几乎是Keytruda同年预测值65.6亿美元的两倍。惊讶的是，这种论调的次年，情况发生急剧转变。Keytruda在非小细胞肺癌的单药一线治疗中胜出，深刻改变这两种产品的格局。
首次获批四年后，Opdivo销售额被Keytruda反超。区别于Keytruda与化疗的联用，BMS对于双免疫疗法的执念——Opdivo与CTLA-4单抗Yervoy组合——进一步拉慢了拓展新市场的节奏。
突破当然也是有的。2022年，Opdivo与BMS旗下的LAG-3抗体relatlimab一起，以Opdualag的商品名获得FDA批准。不过除了最初的黑色素瘤适应症外，Opdualag尚未取得任何其他重大临床胜利。
同样在2022年，BMS及其合作伙伴Nektar计划用IL-2药物Bempeg增强Opdivo的效果，也因多次试验失败而告吹。后来发布的一项黑色素瘤试验数据显示，Opdivo和Bempeg组合的效果甚至比单独使用Opdivo还要差。
Opdivo是BMS失势的一个代表性案例，但绝非唯一。
Bloomberg Intelligence最近发布的调研报告，BMS还将丢掉多发性骨髓瘤市场。伴随着强生、辉瑞等MNC的入场，无论小分子药物（Revlimid）抑或CAR-T疗法（Abecma），都难以帮助BMS应对冲击。
假设BMS像对手一样，从其他药企看似占据的市场反攻回去，那此前的败北不过就是某种意义上的“失之东隅，收之桑榆”。但很不幸，BMS除了勇气之外，尚未证明这一点。
比方说，放射性治疗领域。41亿美元收购的RayzeBio只是一张入场券，没有任何迹象表明，牢牢占据该市场第一梯队的诺华有式微迹象。并且，包括拜耳在内的MNC和Biotech，也都齐头并进，摩拳擦掌。后发者BMS想要从中脱颖而出，不知到何日才能兑现。
投资者不会由于Boerner是CEO新手，就给予更多的试错空间。在专利悬崖面前，他们迫切想知道的是，BMS的增长机会在哪？抑或说，接下来将是BMS“失去的十年”？
