美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据，治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

纽约 – 2019年3月5日 – BeyondSpring Inc. （纳斯达克股票代码: BYSI），万春医药是一家全球性致力于开发新型肿瘤免疫疗法的生物制药公司。在2019年ASCO-SITC美国临床免疫肿瘤学研讨会上，该公司公布了其旗舰产品普那布林106研究，即治疗化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的最新临床结果。数据显示，普那布林联合培非格司亭治疗化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN），不仅提高了整体疗效，而且逆转了培非格司亭潜在的免疫抑制表型。

培非格司亭是一种长效生长因子（G-CSF），也是目前治疗CIN的标准药物，它能激活骨髓，导致暂时的中性粒细胞过剩，其中许多是未成熟的。未成熟的中性粒细胞可进入肿瘤组织，引起微环境免疫抑制。已证实的免疫抑制指标为高中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR值大于5），低淋巴细胞与单核细胞比值（LMR值小于3.2），这些指标与癌症患者的低生存期关联度高。此前，万春药业提供了105研究的数据（在以多西他赛为代表的中风险化疗后使用普那布林），结果显示，培非格司亭而非普那布林引起大多数患者的NLR值大于5、LMR值小于3.2（Blayney, ESMO 2018, SITC 2018）。

 数据显示，添加普那布林可提高培非格司亭的疗效，并可逆转潜在的免疫抑制表型

在106研究的2期临床，万春药业评估了普那布林联合培非格司亭逆转培非格司亭引起的中性粒细胞免疫抑制的能力。万春药业的106研究在以泰素帝、阿霉素和环磷酰胺（TAC）为代表的高风险化疗后使用普那布林，评估中性粒细胞减少症。72例乳腺癌患者随机分为以下治疗组：

·        培非格司亭（6 mg）（n=22）

·        普那布林（20 mg/m²） + 培非格司亭（6 mg）（n=16）

·        普那布林（20 mg/m²） + 培非格司亭（3 mg）（n=21）

·       普那布林（20 mg/m²） + 培非格司亭（1.5 mg）（n=14）

普那布林联合培非格司亭对CIN具有较好的治疗作用。重要的是，数据还表明，与培非格司亭单独用药相比，在培非格司亭中添加普那布林可通过降低NLR值大于5（p<0.007）或MLR值小于3.2（p<0.07）患者的比率，以逆转培非格司亭的免疫抑制。

“由于全球有大量患有化疗引起的中性粒细胞减少症患者，与现有治疗手段相比，联合疗法提供了更好的治疗效果。”万春药业公司CIN研究项目全球总PI、斯坦福大学医学中心医学教授道格拉斯·布莱尼（Douglas Blayney）博士说：“普那布林和培非格司亭联合使用不仅比单用更有效，还能显著减轻骨痛，提高患者的生活质量。我们在ASCO-SITC上展示的最新数据将使患者和他们的医生受益。我们认为我们的联合疗法是癌症治疗的未来。”

“在培非格司亭中添加普那布林会使得陪非格司亭的免疫抑制发生逆转，这一结果可能会对患者的治疗结果产生重要影响，因为维持对癌症的最佳免疫应答对患者的生存非常重要。随着化疗和免疫治疗（如PD-1抗体）联用的新治疗手段的出现，普那布林和培非格司亭的联用将是这类患者预防CIN的及时选择。”万春药业研发总监兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士补充道，“这为今年晚些时候万春药业在美国和中国的新药申请（NDA）铺平了道路。”

关于普那布林

普那布林，一种从海洋中提取的小分子，能够以一种不同于这类其他试剂的方式隔离小管蛋白异质二聚体，是万春药业的旗舰资产。在积极的2期临床结果公布后，普那布林目前正处于临床研发后期，用于提高癌症患者的总生存期，以及缓解非小细胞肺癌患者化疗引起的中性粒细胞减少症。普那布林可以有效缓解化疗引起的中性粒细胞减少症以及血小板减少症，增加患者循环CD34+祖细胞动员。普那布林在动物体内的作用机制研究表明，这些对造血系统的广泛影响可能与骨髓中造血干细胞 / 祖细胞的积极作用有关，同时组织细胞因子/ IL-6分泌增加。用普那布林靶向微管蛋白 / 微管的抗癌优势已经被证明对抗原呈递细胞和T细胞活化具有积极作用，并可直接杀死癌细胞。

关于化疗引起的中性粒细胞减少症

CIN是癌症患者在接受治疗时常见的一种副作用，是一种白细胞（中性粒细胞）的破坏，白细胞是患者抵御感染的第一道防线。目前预防CIN的护理标准是G-CSF单药治疗。然而，G-CSF单药治疗正如其在药品说明信息中所述，具有一定局限性。

在接受高风险化疗和G-CSF单药治疗的患者中，多达90%的患者仍可能出现3级或4级中性粒细胞减少症（Lee et al.， Annals of Surgical treatment and research 94（5）: 223-228（2018））。4级（严重）中性粒细胞减少症是中性粒细胞浓度异常低，这些患者更容易受到细菌和真菌的感染并患败血症，这些可能都需要住院治疗甚至是致命。4级CIN对化疗非常不利，通常被认为是低相对剂量强度（RDI）、剂量延迟和剂量减少的可靠预测（Lalami Y，肿瘤/血液学评论，120:163 – 179（2017））。将化疗剂量降低15%，长期存活率可降低50% （Bonadonna, Med Oncol 29:1495-1501（2012））。

多达70%的G-CSF单药治疗患者在G-CSF单药治疗时出现骨痛（Moore等，药物治疗年鉴51（9）:797-803（2017））。此外，25%的患者称疼痛严重。NCCN指南要求3/4级中性粒细胞减少症患者降低化疗剂量强度、延迟化疗周期或停止化疗，这些都会对癌症护理的长期效果产生负面影响（Lalami et al.，Critical Reviews in Oncology / Hematology 120: 163-179（2017））。

关于万春药业

万春药业是一家全球性的、处于临床阶段的生物制药公司，专注于研发创新肿瘤免疫抗症疗法。万春药业的核心药物普那布林，作为直接抗癌药物，正在进行治疗非小细胞肺癌（NSCLC）3期临床研究，以及两个预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的2/3期临床研究。万春药业拥有强大的内部研发能力，以及稳定的管线产品，除普那布林外，还有三种肿瘤免疫资产和一个泛素化蛋白降解的药物发现平台。公司拥有一支经验丰富的管理团队，有着多年的药物上市经验。

前瞻性陈述

本文件载有前瞻性陈述而不是历史事实，包括但不限于“将”“期待”“预计”“计划”“相信”“筹划”“可能”“将来”“估计”“预测”“目标”“目的”等类似词汇作为前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于万春药业目前的知识及其对可能的未来事件的信念和期望，并且受到风险、不确定性和假定因素的影响。实际结果和预期事件发生的时间可能有所差别，这些预期的前瞻性陈述作为几个因素的结果，这些因素包括但不限于，需要公司未来业务融资的预计金额，临床试验不可预知的结果，在药物审批过程中的延迟或未通过，我们对于潜在安全、产品功效和患者临床效用的预期，以及额外的竞争市场。本声明仅在发布之日，除非法律另有规定，万春药业没有义务更新公开的此类前瞻性声明，以反映后续事件或情况。

培非格司亭®是安进公司的注册商标。