当出现10个PD-1研发管线的时候，这是一项竞争。
当出现超过100个PD-1研发管线的时候，这是一场事故，而事故的中心，就在中国。
截至2023年3月底，中国市场已有16个PD-(L)1产品获批上市，其中PD-1获批上市10款(8款国产，2款进口)。此外，国内仍有上百家企业涉足PD-1研发。
好消息是，已经出现了不止一家主动或者被动放弃PD-1管线的药企。
2021年3月5日，科创板上市公司百奥泰宣布终止其处于临床二期的PD-1产品的临床开发。
这是国内第一家公开暂停临床阶段PD-1开发的公司。
2023年6月12日，港股上市公司嘉和生物发布公告，宣布其PD-1抑制剂杰诺单抗，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的适应症上市申请被药监局拒绝。
这是国内第一家抗PD-1单抗的首发适应症被拒绝的案例。
2023年6月28日，A股上市公司誉衡药业发布公告称，拟将运营PD-1药物的子公司誉衡生物42.12%股权全部对外转让，彻底退出PD-1的角斗场。
这是国内第一家放弃已有的PD-1相关业务的公司。
总之，巨大的竞争压力之下，庞大的PD-1供给端正在出现一定的出清，虽然距离良性的行业竞争格局仍然相去甚远，但是好歹趋势已经显现。
但是，同时也有坏消息：PD-1的生物类似药们正在准备入场。
2023年8月10日，药物临床试验信息公示与登记平台显示，港股上市公司博安生物登记了一项多中心III期临床试验，旨在评估其LY01015管线与O药用于治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性。
根据公开信息，LY01015是国内首个按照治疗用生物制品3.3类注册分类获批临床的Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）生物类似药。
LY01015的推进速度可谓相当高效，在2021年2月首次提交临床申请，2年半之后就推进到了III期临床试验。
这也就意味着，可能在2~3年的时间，国内有望迎来PD-1的生物类似药。
虽然一直有着“早晚要集采”的悲观预期，但是直到目前为止，生物类似药在国内还真是一门不错的生意。
以齐鲁制药的贝伐单抗生物类似药为例，其上市第一年就大卖18亿，2021年销售收入更是突破35亿元。
即使是初出茅庐的百奥泰，也靠阿达木单抗和贝伐单抗生物类似药，逼近年收入5亿的大关，顺利度过了PD-1管线和ADC管线失败的至暗时刻。
但是PD-1的生物类似药，很可能没有这样的好运。
此前得以大卖的生物类似药，都是面对原研几乎一家独大的市场格局，以国内更低的生产成本优势，用更低的价格抢占市场。
但是具体到PD-1赛道，类似的逻辑已经不存在了。
首先，“一家独大”在PD-1这个领域根本不存在，十几个品种已经杀得昏天黑地，连恒瑞医药这样的老法师都增长乏力，新玩家想轻易获得可观的份额，难度极大。
其次，经历了多次医保谈判，目前国产PD-1的价格已经一降再降，几乎就差贴着生产成本定价了，作为大分子药物，生物类似药的刚性生产成本就在那摆着，除非出现生产工艺的革命性变化，否则已经很难出现生产成本的巨大下降空间，生物类似药的价格优势并不明显。
以康方生物的PD-1创新药安尼克为例，首轮救助方案采取2+1模式，后续救助方案为2+N，即再次购买使用2个周期后，该患者的后续用药将全部赠送。
也就是说，患者只需要付4个周期费用，即3.9万，就可以进行为期两年的治疗。折算下来，一年的治疗费用不到2万。
这种价格竞争的烈度之下，生物类似药还有多大的价格优势呢？
当然，还有一种逻辑是：目前O药和K药的价格仍然高高在上，作为O药和K药的生物类似药，可以对标O药或者K药价格，进行低价竞争。
问题在于，之所以有患者愿意高价使用O药或者K药，主要还是对于“进口药”光环的信仰，而不在于其是O药或者K药。
作为纯正“国产药”的生物类似药，恐怕很难享受这样的信仰加成。
其实，目前很多所谓的PD-1创新药，本质不过是包装成“创新药”的生物类似药，目前的市场现状，已经诠释了PD-1生物类似药入场后的竞争结局。
2023年，失落的不仅仅只有国内的生物医药产业，被誉为第三次生物技术革命的合成生物学技术也迎来了退潮时刻。
8月10日阿米瑞斯（Amyris）在美国特拉华州法院申请了第11章破产保护令，并计划出售其消费品牌，以改善公司财务流动性问题；目前，公司已获得一笔债权方提供的融资承诺，金额为1.9亿美元。这笔资金将用于支持公司的日常运营；另外，阿米瑞斯在美国以外的公司不包括这次破产保护程序中。
这无疑对合成生物学界是一个巨大打击，阿米瑞斯是合成生物领域曾经的鼻祖和标杆性公司、投资圈中最知名、最具代表性的公司，曾以生物合成青蒿素发家闻名，后因法尼烯（生物燃油）品种的失败陷入困境开始战略转型发展美妆、食品原料（B2B）品牌（B2C)使得公司开销大幅增加，最终转型失败坠入破产。
阿米瑞斯的例子，无疑让合成生物学投资人感受到了两点最直观的感受，一是行业的热度正在褪去，二是合成生物学企业的选品与战略无比重要。
2021年是合成生物学目前投融资的高峰。据CB Insights统计，2021年全球合成生物初创企业融资达180亿美元，一年的融资额接近此前12年间（2009年至2020年）获得的所有投资金额。而另一份数据表明：2022年全年全球初创公司的融资为103亿美元；2023年第一季度，全球合成生物学领域的初创公司筹集了约28亿美元，是过去三年来同期最少的一个季度。
数据彰示了一个事实：投资人的热情正在褪去。
另一边，部分合成生物学龙头公司的业绩在今年也出现了滑坡，透露出了一丝冬天的气息。
8月7日，国内合成生物学龙头凯赛生物2023年中报显示：公司实现营收10.30亿元，同比减少20.05%；扣非归母净利润2.03亿元，同比减少39.46%。
凯赛生物指出，扣非归母净利润的下降，主要因为下游需求疲软，导致长链二元酸系列产品销量下降，同时一次性成本费用增加；上半年长链二元酸系列的收入为9.39亿元，相较去年同期的10.80亿元，减少13.03%；而“长链二元酸系列”产品正是凯赛生物营收来源的最核心部分。
诚然，公司下游需求疲软是业绩滑坡最主要的原因。
2022年以来，凯赛生物的增长颓势便已显现，当年营收为24.41亿元，同比上涨3.28%；归母净利润5.53亿元，同比下降6.97%。其中，长链二元酸系列和生物基聚酰胺系列的收入分别为20.96亿元、2.31亿元，同比微增5.02%及同比下降21.57%。
这一颓势延续至2023年，今年Q1营收为5.05亿元，同比下跌23.56%；归母净利润5744.14万元，同比暴跌67.09%。凯赛生物同样给出了下游需求疲软的理由。
从细分领域来看，凯赛生物属于以合成生物学为基础的平台型生物制造公司。其生产的长链二元酸产品，因碳原子数量的不同，在下游的用途也有不同。
比如，十碳的癸二酸主要用于生产聚酰胺610、润滑油、油剂等，还可用于医药行业以及电容器电解液生产；十二碳的DC12（月桂二酸）可用于制备高级香料、高级润滑油等。近年来，长链二元酸逐渐在合成医药中间体等方面显露出特殊作用和广阔用途。
生物基聚酰胺产品，则逐步应用于下游民用丝、工业丝、工程塑料等领域。
在成本支出方面，凯赛生物2023年上半年的营业总成本为7.65亿元，当中的销售费用和管理费用分别为1876.90万元、9089.71万元，占比分别为2.45%、11.88%。
同时，凯赛生物应收账款为2.68亿元，按欠款方归集的期末余额，来自前五名客户的总额为1.77亿元，占比超过60%。应付账款为11.64亿元，同比上涨9.77%，占期末总资产的6.29%。
凯赛生物的现状，亦然也揭示了一个道理：选品或许是合成生物学企业可持续发展的重中之重，以产品导向去发展技术的战略似乎更令人踏实；而如果企业的生物合成核心产品成长空间不够大，那么必须通过平台型发展来纠正企业未来发展的斜率。
结语：连海外发达国家的巨头都不可避免的陷入困境，再回望国内合成生物学的发展，仍然能够看到不少蹭着“合成生物学”概念去大肆融资或者IPO的公司，随着时间的推移，这部分公司或许将现出原型，给产业一个更健康的发展环境。