亚盛医药（6855.HK）昨日公布2023年中期业绩。报告期内，公司积极践行"原始创新"与"全球创新"的理念，在商业化、全球临床开发等方面均获得里程碑式进展。
报告期内，亚盛医药收入获得大幅增长，实现收入人民币1.43亿元，较去年同期增长49%，主要来源产品销售及商业化合作收入。公司首个上市品种、国产重大创新药代表耐立克®（奥雷巴替尼）于今年1月获纳入新版国家医保药品目录，上半年放量显著，实现销售收入人民币1.08亿元，较去年同期增长37%。其中第二季度销售额同比增长153%，盒数同比增长560%。公司于今年1月成功完成5.5亿港元融资，现金流持续获得改善，保持稳健，截至2023年6月30日，货币资金余额为人民币15.8亿元。
耐立克®销售放量与潜力挖掘并驱，验证全球"同类最佳"实力
亚盛医药原创1类新药耐立克®是中国目前首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，打破了携T315I突变慢性髓细胞白血病（CML）患者此前无药可医的生存困境。自耐立克®上市以来，公司加速推进商业化，并获得关键性进展。2023年1月，耐立克®作为国家重大创新药代表，获纳入新版国家医保药品目录，其可及性和可负担性得到极大提升。报告期内，耐立克®实现销售收入人民币1.08亿元，较去年同期增长37%，其中第二季度销售额同比增长153%，盒数同比增长560%，医保放量优势显现。此外，耐立克®用于治疗既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的CML 慢性期患者的适应症获批将近，将让更广泛的CML患者获益。
在CML领域之外，耐立克®的治疗潜力不断被挖掘与验证。报告期内，耐立克®获得国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的注册性Ⅲ期研究。这意味着耐立克®有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ ALL的TKI药物，是该产品在这一领域开发的重大里程碑。在今年召开的2023欧洲血液年会（EHA）上，两项耐立克®用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据获得壁报展示，呈现了良好的疗效和安全性。同时，耐立克®在复发Ph+ ALL儿童患者中的临床数据首次在国际期刊上发表，呈现其在该领域具有显著的治疗潜力和良好的安全性。
除了在血液肿瘤的深度布局，耐立克®针对胃肠间质瘤（GIST）的临床开发也在快速推进。报告期内，耐立克®获CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST患者。同时，耐立克®治疗GIST患者的临床数据连续第二年入选美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并在今年ASCO年会上展现了该品种在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显著的疗效及良好的安全性，临床获益率（CBR）高达93.8%。
构建血液肿瘤领域竞争壁垒，核心品种获批全球注册III期临床研究
通过首个上市品种耐立克®获得持续内生增长动力的同时，亚盛医药在血液肿瘤的布局日益深入，构建在该领域的竞争壁垒。报告期内，公司另一核心品种Bcl-2抑制剂APG-2575实现国际化重大里程碑，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球注册性III期临床研究，国际化进程加速。
在耐立克®成功中国获批上市、纳入新版国家医保药品目录后，APG-2575的该项重大里程碑不仅意味着该产品真正跻身国际竞争阵营，在全球层面具有"同类最佳"（Best-in-class）潜力，同时亦充分彰显了公司在血液肿瘤领域的竞争实力，以及卓越的全球化创新能力。
报告期内，亚盛医药在2023 ASCO年会上首次公布了APG-2575单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床Ib/II期研究的初步数据，APG-2575联合伊布替尼在初治的WM患者中的总缓解率（ORR）达100%，且耐受良好、不良反应可控。该数据再一次验证了APG-2575在血液肿瘤领域的治疗潜力。
深化全球创新战略布局，国际影响力持续提升
作为聚焦原始创新和全球创新的创新医药企业，亚盛医药打造了一条具有"First-in-class"与"Best-in-class"潜力的高价值产品管线，正在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验。公司目前共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证，持续刷新着中国药企的创新纪录。同时，公司始终坚持全球范围内的知识产权布局，截至2023年6月30日，亚盛医药在全球拥有468项授权专利，其中336项专利为海外授权。
在全球创新理念的加持下，亚盛医药多个重点品种的临床进展呈现"First-in-class"与"Best-in-class"潜力，亮相各大国际学术会议，充分体现了国际学术界对公司创新与临床开发能力的高度认可。
亚盛医药已连续六年亮相ASCO年会，并有四项临床研究入选2023 ASCO年会，分别耐立克®、APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115和FAK/ALK/ROS1三联抑制剂APG-2449在内的四个重点品种。除耐立克®和APG-2575外，APG-115也连续第三年在ASCO年会上展示，本次展示数据进一步验证了其在治疗经肿瘤免疫（IO）耐药的皮肤黑色素瘤患者中的治疗潜力。同时，APG-2449也是连续第二年入选ASCO年会，再次揭示了其在晚期非小细胞肺癌领域的治疗潜力。
此外， 耐立克®、APG-2575和APG-115还在今年美国癌症研究协会年会（2023AACR ）上公布了三项最新临床前研究成果，为进一步临床探索提供了重要支持。
向全球创新制药企业进阶，市场地位不断提升
报告期内，亚盛医药迈向全球创新生物制药企业的进阶之路又迎重大进展。继去年获准核发药品生产许可证（A证）后，亚盛医药于今年4月获得由欧盟质量受权人（Qualified Person, QP）签发的GMP（药品生产质量管理规范）符合性审计报告，公司全球产业基地零缺陷通过欧盟QP审计。这一进展标志着亚盛医药全球产业基地及其质量管理体系已符合欧盟GMP标准，将进一步助力亚盛向全产业链企业高质量转型，成为公司迈向全球市场的重要一步。
在资本市场方面，亚盛医药的市场地位亦不断提升。2023年1月，亚盛医药成功公开配售新股融资港币约5.5亿元，充分显示出投资者对公司价值的认可。此外，公司已于3月13日正式被上海证券交易所纳入"首批新增调入沪港通下港股通股票名单"，成为A股沪深两市港股通"双纳入"股票，进一步提升了公司股票的流通量和流动性。
亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示："2023年上半年，公司在"全球创新"战略引领下，获得多项里程碑进展，凸显创新价值。最令人鼓舞的是，我们的核心产品耐立克®作为国家重大创新药代表被纳入2022版国家医保药品目录，并充分展现放量优势。耐立克®的稳健增长为公司商业化推进奠定了牢固的基础，同时也给予我们极大的信心。报告期内，耐立克®获得CDE临床试验许可，有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ALL的TKI药物，惠及更广泛的患者。
在商业化快速推进的同时，公司全球化临床开发再下一城。作为全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，我们的重磅品种APG-2575实现国际化重大里程碑，获FDA批准开展一项全球关键注册性III期临床研究，国际化进程加速明显。这一进展充分展现了亚盛医药正引领中国血液肿瘤领域的临床实力走向世界前沿。
作为一家聚焦"原始创新，全球创新"的企业，公司多品种在今年多个权威国际学术会议上充分展示最新研发成果和临床开发水平，屡获认可，展现强劲研发潜力和创新实力。我们将继续挖掘耐立克®适应症，推进其海外临床开发，早日惠及全球患者；同时加速包括APG-2575在内的在研品种在全球范围内的临床开发，始终践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'的使命，使患者真正受益，同时也为股东创造更多价值。"
]]>当地时间，8月14日，Exor集团（Exor Group）披露其通过在公开市场上购买股票和与一家主要金融机构达成协议，收购了飞利浦15%的股份。这笔交易的价值约为26亿欧元（折合人民币约为206亿元）。
交易结束，Exor集团（Exor Group）将成为飞利浦的最大的单一股东，该公司的第二大投资者持股比例均不到10%。另外Exor的地位可能会进一步增长，系新签署的关系协议（PDF）使其有机会将其股权扩大到20%。Exor将因此在飞利浦的监事会获得一个席位。
欧洲最大的投资公司之一
押注“飞利浦医疗”
公开消息显示，Exor 集团意大利乃至整个欧洲最大的投资公司，总部设在意大利，目前由阿涅利家族控制。Exor还控制着法拉利和尤文图斯足球俱乐部，并拥有由菲亚特克莱斯勒与标致雪铁龙合并而成的Stellantis以及经济学人集团的股份。
2022年4月18日， Exor 集团公布了在阿姆斯特丹泛欧交易所上市以来首份年报：2022年，由于出售旗下保险部门PartnerRe带来的24.24亿欧元的净收益（部分被子公司以及合资公司贡献收益的减少所抵消），集团净利润大增146%至42.27亿欧元，年末资产净值为为282亿欧元。
此次，Exor 集团与荷兰皇家飞利浦达成协议，收购飞利浦15%的股份，将获得向飞利浦监事会提名一名成员的权利。虽然Exor不打算在短期内进一步购买飞利浦股票，但随着时间的推移，关系协议规定Exor自行决定将其参与度提高到飞利浦已发行普通股本的20%的最高限额。
对此，飞利浦首席执行官Roy Jakobs表示：““Exor对飞利浦的投资、他们的长期前景以及对医疗保健和技术的更多关注，都与我们的战略和巨大的创造价值潜力相吻合。凭借我们的市场领导地位和以人为中心的创新能力，飞利浦完全有能力实现我们的目标，改善人们的健康和福祉，为所有利益相关者创造价值。”
值得一提的是，在医疗领域，Exor 集团除了此次收购飞利浦股权之外。在此之前还入股了Institut Mérieux （梅里埃研究所）以及Lifenet Healthcare公司。
收购Lifenet Healthcare45%的股份
其中2022年4月22日，Exor 宣布6700万欧元收购“Lifenet Healthcare”45%的股份。该公司是一家成立于2018年的意大利公司，活跃于医疗保健部门，特别是在医院和门诊的管理方面。通过有机商业发展和一系列有针对性的收购，目前在四个意大利地区 (Lombardy、 Piedmont、Lazio、Emilia-Romagna)开展业务。
获得 Institut Mérieux 10%的股份
2022年7月1日，Exor与INSTITUT MERIEUX（梅里埃研究所）所有者Mérieux家族签署长期合作协议，通过增加留存股本（reserved capital) 的方式，获得 Institut Mérieux 10%的股份。2022年7月29日，Exor支付了2.78亿欧元的初始金额，相当于投资总额的三分之一，剩余部分预计在交易结束后的12个月内投入。
上半年营收86.37亿欧元，看中未来增长
飞利浦1891年成立于荷兰，主要生产照明、家庭电器、医疗系统方面的产品，公司从当初的飞利浦家族企业变成一家由现代职业经理人管理的全球跨国公司。130年的历史里，由照明业务起家到变成一个几乎无所不包的多元化企业，再到不断“瘦身”，最终卖掉起家的照明业务，只剩医疗，成功由一家电子集团变身为一家医疗集团。
看中未来增长
根据报道，此次Exor集团收购飞利浦15%的股权，是看中了飞利浦近年来所走的转型之路，造就了一家将医疗健康和科技结合在一起的公司，这是Exor集团所致力的方向。
Exor首席执行官John Elkann表示：“我们的讨论证实，我们对公司采取的长期、支持的方式与飞利浦在Feike Sijbesma和Roy Jakobs领导下的高管团队领导下的雄心勃勃的计划之间存在着强有力和积极的结合。”
据了解，飞利浦在2016年开始了逐步进行“数字化”转型，自那开始，飞利浦共计有超20多次的医疗技术收购，大多都集中在远程医疗和数字医疗领域。而从2016年转型以来，飞利浦的每年业绩增长4-6%，利润率从2011年的5%增至2020年的13%；股价也从2011年12月的14欧元增长到2021年4月的51欧元。
但在转型的关键时期，2021年4月飞利浦却陷入的严重的呼吸机召回风波。截止今年7月，飞利浦已经拨出约10亿欧元用于召回近550万台呼吸设备，伴随不断的努力，目前事件已逐步向好的方向发展。
作为一家大型的投资公司，Exor集团并不是一位激进投资者，在此时选择成为飞利浦股东，显然是看中了飞利浦转型为医疗保健技术公司未来的增长和价值潜力。有消息人士称，虽然Exor不是激进投资者，但目标是在支持飞利浦的战略方面发挥积极作用。
根据路透社报道，飞利浦高管曾在媒体电话会议上表示Exor自去年以来一直在研究一项可能的投资，但在一家未具名的投资银行的协助下，股票购买触发了泛欧交易所规则的披露要求，仅在几天内就完成了对飞利浦15%股权的收购。
上半年营收86.37亿欧元，Q2首次扭亏为盈
此外，7月24日，飞利浦发布了2023第二季度报。报告显示，飞利浦实现营收44.7亿欧元（约合人民币383.84亿元），同比增长7.01%；净利润为7400万欧元，同比增长470%。据悉，这也是飞利浦自2021年第四季度以来首次扭亏为盈。
而此前4月24日，飞利浦报告了第一季度财务业绩，其中营收41.67亿欧元(折合人民币近320亿元)，同比增长6%，净亏损6.65亿欧元(折合人民币约50.67亿元)。也就是说，2023年上半年飞利浦实现了86.37亿欧元的收入，开始逐步扭亏为盈。
对此，飞利浦方面表示，鉴于上半年的业绩提升、充足的在手订单以及进行中的提高执行力的举措，公司将2023年全年可比营收增速预期上调至中等个位数，调整后EBITA利润率将处于指引（高个位数）的高端。
中国市场两位数增长，持续布局
值得一提的是，在第二季度飞利浦在中国销售额和回报率实现了两位数的增长；这显然离不开，该公司多年来持续加大中国市场布局。飞利浦首席执行官Roy Jakobs称：“我们在中国实现了两位数的增长，预计下半年仍会继续。”
而在其发布第二季度财报前，该公司还宣布了大中华区监护事业群整合，将院内病人监护、急救关护、动态监测和诊断的销售及市场团队、临床培训及产品支持团队、深圳金科威的本土研发中心、以本土创新为方向的上游产品管理及卓越技术运营团队。
整合后的飞利浦大中华区监护事业群，将全力加速全球前沿创新落地中国，包括推进超高端监护产品、转运监护产品以及AED的本土化进程，加速远程心脏监测系统的新品上市等。
全面加速全球前沿创新落地中国
其中包括，飞利浦大中华区监护事业群将从临床痛点出发，把全球领先的超高端监护产品加速带入到中国市场，同时结合前沿创新技术，赋能临床应用—包括推进超高端监护产品、转运监护产品以及AED的本土化进程，加速远程心脏监测系统的新品上市等，从而全面提升医院优质医疗服务供给能力、提高患者诊疗效率和就医满意度，进一步强化“产学研用”的深度融合。
全面释放本土研发创新活力
同时，通过此次业务结构调整，将深圳的监护产品研发、工厂与市场部进行了紧密结合，旨在打通涵盖产品设计研发、生产制造、市场通路等的“端到端”价值链，实现本土化的闭环服务和管理，从而使本土创新成果更加贴近用户、医院及患者的需求，并实现快速迭代上市。未来将会有越来越多的飞利浦本土研发制造的监护产品逐步面世。
持续赋能临床价值惠及中国医患
另外，还将持续增强产品在临床价值方面的优势，从传统的监护硬件解决方案到整体的重症解决方案，通过SMART ICU、超级监护仪、ICCA、Capsule等综合智慧重症解决方案，打通床旁设备，实现临床数据的实时采集、互联互通以及进一步的科研挖掘，为临床应用以及科研分析打好基础，切实为客户创造价值。
不同于单一设备的提供商，飞利浦将根据医院、医护人员实际的临床需求，提供设备与数据相结合的综合性解决方案，从而让临床救治流程更加高效，为患者提供更好的诊疗结果。
作为跨国医械巨头，在不断的调整和积极处理后，已实现扭亏为盈。同时其还将持续深耕中国市场，不断加快其本土化布局。整体向好，此次获得Exor集团的大量投资，或将进一步提振二级市场对飞利浦的信心，同时可进一步助力飞利浦业务发展。对此，器械之家将持续关注。
这，或许是全球医药行业2023年最大的“悬念”之一。
原本，大家都认为，修美乐日薄西山，表现强劲的K药将会取而代之。的确，K药上半年的表现也没有让人失望，销售额一举突破120亿美元大关，下半年超越修美乐销售额纪录是大概率事件。
然而，就在K药准备登基之际，诺和诺德的司美格鲁肽强势崛起。今年上半年，司美格鲁肽三个版本的药物销售总额已经达到91亿美金，接近去年全年销售额。
要知道，这是司美格鲁肽在产能极其受限的情况下取得的成绩。这也进一步让人感叹司美格鲁肽不容忽视的爆发力。由此，药王之争渐起波澜。
而在这背后隐藏的真相是，过去十年，在生物技术不断发展的背景下，顶流药物一再突破着自己的天花板。
未来，一款成功的创新药，将会拥有怎样的天花板？
K药：登基的新晋药王
在诺和诺德公布半年报之前，K药的登基之旅极为顺利。
受到专利悬崖影响，修美乐走下神坛，销售额同比下降25%，缩水至75亿美金。虽然这一数字仍是绝大部分药物难以仰视的高峰，但K药属于例外。
上半年，K药销售额达到了惊人的120亿美金。市场唯一的疑惑，或许是K药的销售额天花板能有多高？
K药的恐怖在于，不仅同比增幅高达20%，且环比仍在持续增长。2023年第一季度其销售额为57.95亿美元，第二季度则达到62.71亿美元，环比增幅接近10%。
当然，这并不让人感到意外。
过去几年，K药的强劲增长主要由非小细胞癌这一适应症贡献。比如，2017年K药在美国的收入中，有55%来自非小细胞癌领域；2018年，这一比例则达到70%左右。
但如今来看，K药的增长引擎逐步增加。例如，从2021年开始，辅助/新辅助治疗的相关适应症，正成为K药的新增长引擎。
在今年的二季度财报中，默沙东也表示，需求增长除了来自肺癌适应症，还包括肾癌、三阴性乳腺癌，尤其是辅助/新辅助治疗三阴性乳腺癌的适应症。
虽然在美国，辅助/新辅助治疗三阴性乳腺癌的适应症增长空间开始受到限制，但默沙东在电话会议中表示，在全球其它国家地区这些适应症还有很大的提升空间。并且，未来在肺癌等核心适应症领域，K药依然有增长潜力。
默沙东的潜台词是，K药的增长远未结束。很显然，K药的销售峰值将是其成为药王之后，一个备受关注的谜团。
不过，就在K药强势出击的同时，诺和诺德司美格鲁肽似乎也展现出“天人之姿”。
司美格鲁肽：崛起的超级“黑马”
司美格鲁肽之强悍，大家并非没有预期。基于在降糖市场和减肥领域的突出表现，司美格鲁肽在2022年销售额已经超过百亿美金。
截至目前，司美格鲁肽共有3个版本在销售，分别为注射用降糖版本Ozempic，口服用降糖版本Rybelsus，以及注射用减重版本Wegovy。
去年，Ozempic的销售额为597.5亿丹麦克朗，Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗，Wegovy销售额为61.88亿丹麦克朗。三者销售额总计约110亿美金。
只是，这还不足以摸到药王登基的门槛。司美格鲁肽3个版本累加销售额，在全球只能排到第七。在其之前的修美乐和K药，销售额均超过了200亿美元。很显然，在这种情况下，市场并没有想到，司美格鲁肽在今年会成为药王的有力争夺者。
日前，司美格鲁肽用极其亮眼的销售额数据，展现其“野心”所在。今年上半年，Ozempic的销售额为417亿丹麦克朗，Rybelsus销售额为83.44亿丹麦克朗，Wegovy销售额为120.81亿丹麦克朗。
也就是说，三者销售额总计约91亿美金，已经接近去年总收入规模。在这种情况下，市场对司美格鲁肽下半年的表现颇为期待。毕竟，司美格鲁肽当前处于严重供不应求的状态。在美国，由于司美格鲁肽供货紧张，市场已经把需求延伸到短效的利拉鲁肽身上。
根据诺和诺德全年31%—33%的营收增长预期来看，全年收入大约在2300亿丹麦克朗左右。上半年，司美格鲁肽占诺和诺德总收入比重约为58%。这意味着，司美格鲁肽收入大约在1300亿丹麦克朗，折合美元在200亿美金左右。
但实际上，司美格鲁肽全年收入有可能超过这一数字。因为诺和诺德的胰岛素收入在持续下降，这意味着下半年司美格鲁肽占诺和诺德收入比重或将进一步提高。
这，无疑给药王的归属留下了一个悬念。
药王争夺战背后：不断提高的门槛
虽然药王之争还有悬念，但其背后透露出的一个事实是：药王的门槛在不断提高。
这一现象，在过去十年已经得到充分体现。
2022年全球畅销药排名第10的药物，是再生元的眼科药物Eylea，其销售额为96.47亿美元。也就是说，未来一款药物想要进入畅销药TOP10，销售额起码要达到97亿美元。
但如果将时间往前拉十年，回到2012年。彼时96.47亿美元的销售额，足以让Eylea在全球畅销药排行榜上超越修美乐，登顶2012年的药王之位。
彼时，进入全球畅销药TOP10只需要53.18亿美元。然而，十年后的今天，这一门槛涨至96.47亿美元，涨幅达81.4%。
从K药、司美格鲁肽等表现来看，未来药王的门槛势必还会继续提高。毕竟，作为司美格鲁肽的直接竞争对手，礼来的Tirzepatide也展现了极强的战斗力。
不断飙升的创新药价，是推高全球畅销药TOP10门槛的“幕后黑手”之一。但从根本上来说，技术才是第一生产力。
这些药物之所以能够不断扩张的一个重要原因在于，药企对药物认知的提升以及生物技术的发展进步。
从这一点来说，药王门槛的提高无疑是必然的。越来越高的全球畅销药排行榜门槛，让我们看到一款成功的创新药天花板之高，更让我们看到了创新药大航海时代的精彩。
期待未来有更多国内药企，加入“药王”角逐场。
新药开发是一个高风险、高投入的行业，但越是险峰，越是风光无限！成功的新药研发将给研发机构带来丰厚的回报。一款重磅药物的诞生将每年给企业带来数十亿美元的收入，而超级重磅炸弹每年的收入甚至超过100亿美元、200亿美元。
近日，随着各企业半年报的披露，全球畅销药品名单也随之更新。
K药夺得“药王”
表1 2023上半年全球畅销药TOP10
资料来源：各企业财报、药智头条整理
2023上半年全球畅销药TOP50上榜门槛为15.5亿美元 （MOUNJARO，替尔泊肽），TOP10门槛为47亿美元，76款药物全球销售额超过10亿美元。
从药物类别来看，TOP10生物药占比70%，包括单抗5个，多肽1个，抗体融合蛋白1个；而小分子仅3个上榜，分别为辉瑞/BMS的Xa因子抑制剂Eliquis、吉利德的抗艾滋病药Biktarvy和礼来/勃林格殷格翰的降糖药Jardiance。
今年上半年，Keytruda以121亿美元的傲人成绩，取代Comirnaty成为全球药王新霸主。
Keytruda（帕博利珠单抗，K药）是默沙东开发的一种用于治疗多种癌症的抗PD-1单克隆抗体，2014年9月首次获美国FDA批准上市，此后不断拓展适应症，目前已在约20种肿瘤类型中获批数十项适应症，预计其销售额在接下来几年将一路高歌猛进。
Eliquis是最畅销的小分子化药。
Eliquis（阿哌沙班）是一种新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成。在降低脑卒中和全身性栓塞发生率的同时不增加出血风险，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者以预防静脉血栓栓塞症（VTE）用于治疗非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞。自2011年首次在丹麦上市以来，Eliquis一直是BMS和辉瑞可靠的增长动力，2022年销售额182亿美元，今年上半年销售额102亿美元。
但这款明星产品即将面临仿制药竞争，得益于达成的专利和解协议和关键诉讼，美国专利商标局将Eliquis保护期延长至2026年11月。此外，Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。
GLP-1爆火，司美格鲁肽高速增长
今年上半年表现得最亮眼的药物中，非诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）莫属。随着开发端不断达成新的临床突破，销售端则不断创造新的销售神话。
司美格鲁肽是诺和诺德开发的一种GLP-1受体激动剂多肽，也是全球第二款获得肥胖和2型糖尿病（T2DM）双适应症的GLP-1R激动剂。2017年12月，美国FDA批准司美格鲁肽注射液(Ozempic)上市，用于治疗T2DM，2019年FDA又批准了其口服剂型Rybelsus。2021年FDA批准了Wegovy用于体重管理。
2022年Ozempic、Rybelsus、Wegovy销售额分别为597.50亿丹麦克朗、112.99亿丹麦克朗和61.88亿丹麦克朗，合计约110亿美元
今年Wegovy销售额突飞猛进，实现销售收入120.81亿丹麦克朗，同比增长363%。Ozempic、Rybelsus销售额分别为417.41亿丹麦克朗和83.44亿丹麦克朗，司美格鲁肽总计销售额621.66亿丹麦克朗，约90亿美元。按照该增长趋势，司美格鲁肽今年全年销售额有望超过200亿美元，是“药王”的有力竞争者。
而且诺和诺德并不满足于此，还在开发司美格鲁肽减肥药的口服剂型，高剂量规格，并且探索在心血管、代谢领域的其他潜在适应症。
就在几天前，诺和诺德公布了SELECT试验的初步结果，司美格鲁肽2.4mg剂量治疗可以将超重/肥胖患者的副作用心血管事件风险降低20%。该试验首次证明了司美格鲁肽的心血管获益。
同样，礼来的MOUNJARO（tirzepatide，替尔泊肽）表现惊喜。
Tirzepatide 是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 双受体激动剂，2022年5月首次在美国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病。不过一年时间，Tirzepatide已跻身全球畅销药TOP50名单，2023 H1该药销售额15.5亿美元，Q2单季度销售额10亿美元。受此消息影响，礼来市值一度超过5000亿美元。
图片来源：礼来官网
目前Tirzepatide仅获批了糖尿病适应症，虽然可能存在off-label，但用于肥胖适应症还未获得正式批准。以其优秀的减重数据，以及未来可能成功的心血管获益，Tirzepatide是未来“药王”的潜力竞争者。
此外，礼来TRULICITY（度拉糖肽）也获得不错成绩。
度拉糖肽也是一款GLP-1，2023上半年销售额37.9亿美元，是礼来最畅销的药品，但涨幅只有4%，远不及替尔泊肽的破竹之势。
新冠产品呈归零之势
COVID-19相关药物的销售下滑已在预料之中，而实际上下滑情况比预计的更严重，大部分产品呈归零之势。TOP10行列中已无新冠病毒相关产品。
2022年全球畅销药TOP100，有10款新冠病毒相关药物和疫苗上榜，今年上半年这10款产品有9款销售额同比减少50%以上。仅强生的COVID-19 VACCINE略有增长，而实际上该疫苗在二季度也已下滑50%。
辉瑞的两款产品新冠病毒疫苗Comirnaty和口服治疗药物Paxlovid在2022年合计销售额达567亿美元，而今年上半年两款产品合计收入仅剩88亿美元。去年卫冕“药王”的Comirnaty，今年排名已跌出前十。
其他企业Moderna、强生、吉利德、默沙东、阿斯利康、GSK、礼来的新冠产品无一幸免。
数据来源：各企业年报、药智全球畅销药品销售数据库、药智头条整理
昔日药王修美乐（Humira，阿达木单抗）在今年的榜单中排名继续下滑，屈居第四。
艾伯维在知识产权方面的严密布局，使Humira独占美国市场20年，但今年已不得不面临生物类似药的冲击，2023上半年销售额75.53亿美元，同比减少25%。
但艾伯维的几个后起之秀在表现优秀，今年上半年Skyrizi（瑞莎珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）合计销售48.5亿美元，增速分别为48%和52%。
结语
新药是制药企业业绩增长的最大驱动力，只有抓住市场需求，把握科技发展趋势，不断推陈出新，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。过去，立普妥、修美乐、COMIRNATY曾先后登顶“药王”宝座，但今年药王再次易主。上半年K药荣获“药王”，但司美格鲁肽的爆发式增长为下半年的药王宝座增加了几分悬念。
附表：2023上半年全球畅销药品TOP50
注：
1.日本企业按照2023自然年销售额统计；
2.由于货币汇率影响，统计数据略有偏差，汇率按照2023年1-7月平均汇率计算。
数据来源：各企业年报、药智全球畅销药品销售数据库、药智头条整理
医疗反腐风暴不断深入，各地医院丑闻不断，多位业内人士用“风声鹤唳”形容当下的医疗圈现状。
顶端新闻记者采访到医药代表、医院、医药公司、行业专家、医疗行业从业者等多方面人员，揭秘医药代表不为人知的内幕。
有人认识院长，成立药代公司全家卖药
一位曾在医药公司工作多年的人士告诉顶端新闻记者，医药代表的基本工资不高，低的只有2000~4000元，收入主要靠提成，每年收入十几万元很常见，提成高的药代一年上百万元。
该人士称，医药公司总体上分为两种，一种是药厂，是生产厂家，属于医药工业;另一种是医药商业公司，主要做药品采购和分销，掌握各地的销售配送渠道。也有药厂成立自己的商业公司，但规模一般较小，也有大型的商业公司收购了药厂。
一个行业现状是，医药商业公司在各地的“地政资源”已经很成熟了，有自己的配送网络和客户资源，也有仓库。药厂需要依托医药代表把药卖出去，主要是卖给医院。
“平时我们说的医药代表，大多指的是药厂和医药商业公司的人，不过也有两种特殊类别。”上述医药公司人士称，一些药代挂靠在商业公司，比如A有亲戚是某医院院长，做医药代表就会有特殊渠道，此时A就会选择做药代，挂靠在医药公司。医药公司出于扩大销售，也愿意接受这种模式。
另一种是小型商业公司，比如B的亲戚也是医院院长，他就可以成立公司，把身边的亲戚朋友发展成医药代表，就在本县做，很赚钱。
据界面新闻报道，一位药代介绍，其日常工作还包括和医生打电话，以及去门诊和病房拜访医生。而医生白天工作繁忙，他和同事们还会去夜访。夜访频率也是一些公司对医药代表工作的考核指标之一。“我们的工作说到底是要花时间了解医生，晚上去医院和医生聊天，就是一种方式。”
另一位药代称，以药为例，一款新药想要进院先得找到对应的科室主任，打点好了科室主任，科室主任会给一张“临采”(临时采购)条子到药剂科，那么医药代表需要再找到药剂科，疏通药剂科的关系，“这时就得加大给两边的好处，让他们同意药品进院”，这就是所谓的“进院费”。
药代就是拼人脉资源，多种方式贿赂医生
根据顶端新闻记者的采访，对常见病来说，同一种病有多种药可以用，每种药还会有多个厂家。医院药品采购时就面临选择，采购还需要经过院长、科室主任、药事委员会等负责人，很容易滋生腐败。
一位业内人士告诉顶端新闻记者，药代贿赂的方式有的给钱，甚至情色交易。巨额贿赂以后，双方的利益关系变得稳定。有些医药代表和科室主任，形成了很铁的关系。特别强大的医药代表，会和院长产生了利益深度绑定。
顶端新闻记者梳理发现，医院院长被查实、被举报权色交易的案例有很多。
比如，今年3月，中山市纪委监委发布了中山市坦洲人民医院原党总支书记、院长罗勇的“双开”通报：经查，罗勇丧失理想信念，背弃初心使命，对党不忠诚不老实，对抗组织审查;无视中央八项规定精神，违规收受红包礼金，进行权色交易。
云南纪委监委2020年通报，普洱市人民医院原党委副书记、院长杨文俊违违反生活纪律，在婚姻关系存续期间与他人发生并保持不正当性关系，对其子失管失教，造成不良影响。
一位医药代表告诉顶端新闻记者，药代还会按照药品利润率给医生去分成。如果医生表明会提单子，或者已经提单子了，药代会有好处表示。在药品或耗材不断消耗的过程中，药代也会按照销售量给医生提成。其中最挣钱的还是设备和耗材，一台设备几百万上千万元的都有。大型设备国家有专项资金，但是采购过程经手人多，腐败情况也很多。
“其实做的好不好，就是拼人脉、拼资源”，另一位新入行的药代接受顶端新闻记者采访时说，他明显感到，有的药代和医生关系好，收入就比较多。据媒体报道，由于药代推广药品离不开利益输送，有医药代表的工作开展遇到诸多困难，最终在2022年选择了转行。
这种畸形的行业现状，有时候影响是极端的。云南省纪委监委网站近日的一篇公开文章提到，普洱市景东彝族自治县铲除盘踞该县医疗卫生领域近20年的行贿“毒瘤”。根据《云南日报》今年2月的报道，过去两年间，景东全县13个乡镇卫生院院长、3个分院院长全部“沦陷”。景东县纪委监委有关负责人介绍，全县医疗卫生行业有403人主动说明问题、退赃、上交不当得利。
一位业内人士认为，实际上不能说所有医生都有腐败，都主动拿回扣。因为医院拿回扣，几乎是公开的秘密，内部都知道。作为医生，只能开医院清单上的药，采购药品时院长、科主任都同意了，医生只能接受。有原则的医生，最多是不开这些药，但有时也没办法，开了就会有回扣。
药品从研发到流通，医院和药企多环节利益绑定
“最容易滋生腐败的是流通环节。”一位医疗行业资深专家告诉顶端新闻记者，在药品流通环节，医药企业和医疗机构之间的交易过程，比较容易产生腐败。
实际上，从药品研发、临床试验、推广营销、流通交易等环节，医药公司和医院存在着诸多利益绑定。当然，此处的利益并非全是不当利益，也包括正当利益，只是多个环节存在腐败空间。
一位医药公司人士向顶端新闻记者讲述了各环节的流程。其称，一种新药的研发阶段，药企会找来高校、医生、药师等参与研发。这是符合规定的，同时也是双方的第一次交集。如果药品研发成功，需要在人身上做临床试验，一般会在医院做公开招聘试药人，一般会找大医院、知名医生，这时医生就参与进来了。
临床试验成功后，药企召开新药发布会，会把各路专家找来，这也是符合规定的。此时新药只有小范围的人知道。下一步，药企会找更多的专家，继续做临床研究，内容包括和原来的老药做对比试验等。医生也有这个需求，因为他们需要临床研究、写论文;这种实验对药本身也有利，因为临床试验越多，越能保证药的安全性。这个过程实际上和专家医生产生了关联，药企有了为新药站台的医生资源。
接着，药企会召开学术会议，找医生、专家讨论研究成果。先举行全国规模的会议，接着到各个省、市、县开。如此，该新药就可以被全国、省、市、县的医生专家知道。这个过程本身是没有问题的，但成为了腐败的温床，近期曝光的一系列案例可以佐证。
某三甲医院的医生接受媒体采访时说，普通医生一个小时可以拿到大概1200元讲课费，如果是专家这个价格上升至1800元，而特级专家可能在3000元一小时。
“如果前期是打影响力，后期实际上就不需要再研究论证了。此时再举办学术会议，很多就掺杂了腐败行为。”前述医药公司人士告诉顶端新闻记者，有打着学术会议的幌子搞腐败，请吃喝，半天会议半天玩，临走给“学术资料”实际上是钱，甚至有去色情场所的，也有以学术会议的名义去国外游玩的。
另一位从事医药行业的人士告诉顶端新闻记者，学术会议对药企的确有好处，可以展示本企业药品，认识平常不好见到的主任医生。学术协会有固定合作的公关公司，举办这些医药学术会议，药企可以借着医生的名义科普、推广自己的药。
“学术会议的会务费、会场费、讲课费都是隐藏的。”该人士称，相对纯粹的学术会议是卖广告位的方式集款召开，不纯粹的会包含高消费旅行、餐饮、采风、观摩等行为。
在如今的行业大环境下，思齐时刻关注着大家的需求，希望为广大医药人提供面对面交流的平台和机会，尽可能地为大家答疑解惑！如您有想要了解的话题和内容，欢迎您参与下方市场调研，我们将会基于征集梳理的话题及时地为大家推出相应地解答！
扫描二维码
参与本次调研
默沙东在斥资108亿美元并购普罗米修斯生物科学公司后，依然在寻找并购交易。这笔交易为默沙东的产品组合增加了多样性，这在考虑到其对癌症药物Keytruda的过度依赖时尤为重要。
然而，购买了这家圣地亚哥的免疫学专业公司并未满足默沙东对并购的渴望，该公司高管在公司的第二季度财报电话会议上表示。
首席执行官罗布·戴维斯表示：“我们继续优先考虑业务发展，因此您不应该期望减速。如果有重要的科学机会资产出现，并且与我们的战略相符，并且能够创造价值，我们有能力并且愿意采取行动。”
尽管默沙东一直专注于在2028年之前扩展业务——这是Keytruda失去排他性的年份——但现在另一个重要日期是2026年。那时，通胀削减法案将允许医保进行药品价格谈判，而Keytruda位居榜首。
戴维斯称谈判措施为“违宪的价格设定”。该公司是四家对政府提起诉讼的公司之一，质疑这项法案的合法性。
戴维斯表示：“我们将把它提交地区法院，必要时提交巡回法院，最终上诉至最高法院。这将需要一段时间来解决。我认为非常可能的是，到2026年，我们将能够看到这个结果。”
不论输赢，默沙东最终都必须应对Keytruda收入的损失，这使得并购成为头等解决方案，特别考虑到该公司的实力。
爱德华·琼斯分析师约翰·博伊兰在致投资者的报告中写道：“我们认为默沙东正在积极寻求利用其强大的现金位置进行收购以促进增长。”
默沙东在第二季度由于Keytruda的销售而增强了其现金位置，Keytruda的销售额达到62.7亿美元，较2022年第二季度增长19%，较第一季度的57.9亿美元增长。
默沙东首席财务官卡罗琳·利奇菲尔德在电话会议上表示：“Keytruda的增长近期表现出色，超出了我们的预期，部分原因是由于新推出的早期适应症受到热烈欢迎。”“我们仍然预期Keytruda在年度销售额上实现强劲的同比增长，但可能不及近期的增长水平。”
利奇菲尔德将增长的减缓归结于“缺乏新推出的产品以及持续的定价压力”，尤其是在欧洲。
爱德华·琼斯仍然预计Keytruda今年的销售额将达到290亿美元，较2022年的200亿美元增长。
HPV疫苗Gardasil的表现也远超预期，创造了24.6亿美元的销售额，比去年第二季度增长53%，也显著高于上一季度的19.7亿美元。
这一增长是由全球各地的需求增加推动的，包括中国，中国将Gardasil的使用扩大到更多的妇女，利奇菲尔德说。但她补充说，公司预计在今年下半年这种增长将不会持续，因为预计向中国的发货量将减少。
默沙东第二季度的营收达到150.4亿美元，超出分析师预期的144.4亿美元。据Benzinga报道，这是该公司第八个连续季度实现营收超越预期。
由此，默沙东将其2023年的营收指导范围提高到新的586亿美元至596亿美元。此前，该公司预计年度营收将在577亿美元至589亿美元之间。
默沙东的药品部门销售额增长了6%。考虑到COVID口服抗病毒药物Lagevrio在去年第二季度销售额从11.8亿美元下降到本季度的2.03亿美元，该表现尤为令人印象深刻。